Resultados del tratamiento de la metástasis hepática después de la terapia con FOLFOX-4

En 2000, de Gramont et al. y Giacchetti et al. informaron que la quimioterapia combinada que incluye infusiones moduladas de 5-Fu más irinotecán y oxaliplatino podría lograr una tasa de respuesta de aproximadamente el 50 % y una mediana de supervivencia de más de 20 meses. Estos resultados alentadores implican que es probable que la quimioterapia desempeñe un papel cada vez más importante en la disminución del tamaño de la metástasis para permitir la resección del hígado. Curiosamente, Adam y Bismuth et al. informaron que la supervivencia general a los 5 años del 50 % (intervalo de confianza del 95 %, 33-68 %), observada en pacientes con resección después de quimioterapia neoadyuvante, fue comparable a la de los pacientes con metástasis hepática principalmente resecable según lo informado por Scheele et al. (39%, 469 pacientes), Fong et al. (37%, 1001 pacientes), Nordlinger et al. (28%, 1568 pacientes), y Fiqueras et al. (36%, 235 pacientes). Recientemente, Zelek et al. informaron que la infusión intravenosa y en la arteria hepática de irinotecán/5-fluorouracilo/leucovorina podría facilitar la resección completa de las metástasis hepáticas inicialmente no resecables. Pozo et al. indicaron que el tratamiento neoadyuvante de la enfermedad hepática irresecable con irinotecán/5-fluorouracilo/leucovorina permitió que una parte significativa de los pacientes se sometieran a una resección quirúrgica. Albert et al. mostró que la terapia con FOLFOX-4 permitió la resección exitosa de la enfermedad en una parte de los pacientes que inicialmente no se consideró que fueran resecable de manera óptima, pero con una alta tasa de recurrencia después de la cirugía. Masy et al. informaron que el enfoque neoadyuvante con irinotecán más FOLFOX-4 tuvo una actividad antitumoral significativa y proporcionó una resección quirúrgica radical de metástasis hepáticas colorrectales inicialmente irresecables con una mediana de supervivencia prometedora de los pacientes. Sin embargo, la mayoría de los estudios publicados hasta el momento son análisis retrospectivos sin grupo control o series de casos con número limitado de pacientes y/o tiempo de seguimiento corto. Por lo tanto, el papel de la resección quirúrgica en el subgrupo de pacientes con metástasis hepáticas resecables convertidas de metástasis hepáticas inicialmente no resecables todavía no estaba claramente establecido. Para explorar más a fondo los resultados oncológicos de los métodos quirúrgicos versus no quirúrgicos para el tratamiento de este subgrupo de pacientes, diseñamos y realizamos el presente estudio prospectivo aleatorizado a partir de 2002. El presente estudio se basó en los siguientes argumentos en contra de los beneficios de supervivencia predominantes de la resección quirúrgica en series anteriores informadas: (1) La metástasis hepática inicialmente no resecable era básicamente una enfermedad diseminada, aunque algunas metástasis respondían muy bien a la quimioterapia y se volvían resecables. ; (2) Dado que la evaluación de la resecabilidad se basó en los estudios de imagen, era difícil considerar la resección quirúrgica como "curativa" para las metástasis hepáticas resecables convertidas de no resecables, dada la limitación de las heces de imagen actuales de alta tecnología; (3) Las metástasis hepáticas resecables después de la quimioterapia neoadyuvante podrían representar un subconjunto de metástasis hepáticas biológicamente muy sensibles a la quimioterapia y el tiempo hasta la progresión de estas metástasis podría ser bastante largo después de una respuesta. Además, estas metástasis también podrían responder biológicamente a otras terapias citotóxicas o dirigidas que justificaron la adopción continua de tratamientos no quirúrgicos por parte de los pacientes.