Resultados do tratamento da metástase hepática após terapia com FOLFOX-4

Em 2000, de Gramont et al. e Giacchetti et al. relataram que a quimioterapia combinada incluindo infusão modulada de 5-Fu mais irinotecano e oxaliplatina pode alcançar uma taxa de resposta de aproximadamente 50% e uma sobrevida média superior a 20 meses. Esses resultados encorajadores implicam que a quimioterapia provavelmente desempenhará um papel cada vez mais importante na diminuição do tamanho da metástase para permitir a ressecção do fígado. Curiosamente, Adam e Bismuth et al. relataram que a sobrevida global em 5 anos de 50% (intervalo de confiança de 95% 33-68%), observada em pacientes com ressecção após quimioterapia neoadjuvante, foi comparável a pacientes com metástase hepática primariamente ressecável conforme relatado por Scheele et al. (39%, 469 pacientes), Fong et al. (37%, 1.001 pacientes), Nordlinger et al. (28%, 1.568 pacientes) e Fiqueras et al. (36%, 235 pacientes). Recentemente, Zelek et al. relataram que a infusão intravenosa e na artéria hepática de irinotecano/5-fluorouracil/leucovorina poderia facilitar a ressecção completa de metástases hepáticas inicialmente não ressecáveis. Pozzo et ai. indicaram que o tratamento neoadjuvante de doença hepática irressecável com irinotecan/ 5-fluorouracil/ leucovorina permitiu que uma parcela significativa dos pacientes fosse submetida à ressecção cirúrgica. Alberts et ai. mostraram que a terapia com FOLFOX-4 permitiu a ressecção bem-sucedida da doença em uma porção de pacientes inicialmente considerados não ressecáveis ​​de maneira ideal, mas com uma alta taxa de recorrência após a cirurgia. Masi et al. relataram que a abordagem neoadjuvante com irinotecano mais FOLFOX-4 teve atividade antitumoral significativa e proporcionou uma ressecção cirúrgica radical de metástases hepáticas colorretais inicialmente irressecáveis ​​com sobrevida mediana promissora para os pacientes. No entanto, a maioria dos estudos publicados até agora são análises retrospectivas sem grupo controle ou séries de casos com número limitado de pacientes e/ou curto tempo de seguimento. Portanto, o papel da ressecção cirúrgica no subconjunto de pacientes com metástases hepáticas ressecáveis ​​convertidas de metástases hepáticas inicialmente não ressecáveis ​​ainda não foi claramente estabelecido. Para explorar ainda mais os resultados oncológicos de métodos cirúrgicos versus métodos não cirúrgicos para o tratamento deste subconjunto de pacientes, projetamos e conduzimos o presente estudo prospectivo randomizado a partir de 2002. O presente estudo foi baseado nos seguintes argumentos contra os benefícios de sobrevida predominantes da ressecção cirúrgica em séries anteriores: (1) A metástase hepática inicialmente não ressecável era basicamente uma doença disseminada, embora algumas metástases fossem altamente responsivas à quimioterapia e se tornassem ressecáveis ; (2) Como a avaliação da ressecabilidade foi baseada nos estudos de imagem, foi difícil considerar a ressecção cirúrgica como "curativa" para as metástases hepáticas ressecáveis ​​convertidas de não ressecáveis, dada a limitação dos bancos de imagens atuais de alta tecnologia; (3) As metástases hepáticas ressecáveis ​​após quimioterapia neoadjuvante podem representar um subconjunto de metástases hepáticas biologicamente altamente responsivas à quimioterapia e o tempo de progressão dessas metástases pode ser bastante longo após uma resposta. Além disso, essas metástases também podem responder biologicamente a outras terapias citotóxicas ou direcionadas que justificaram a adoção contínua de tratamento não cirúrgico pelos pacientes.