Behandelingsresultaten van levermetastasen na FOLFOX-4-therapie

In 2000 hebben de Gramont et al. en Giacchetti et al. rapporteerden dat combinatiechemotherapie met gemoduleerde infusie van 5-Fu plus irinotecan en oxaliplatine een responspercentage van ongeveer 50% en een mediane overleving van meer dan 20 maanden kon bereiken. Deze bemoedigende resultaten impliceerden dat chemotherapie waarschijnlijk een steeds belangrijkere rol gaat spelen bij het verminderen van de omvang van metastasen om leverresectie mogelijk te maken. Interessant is dat Adam en Bismuth et al. rapporteerden dat de 5-jaars totale overleving van 50% (95% betrouwbaarheidsinterval 33-68%), waargenomen bij patiënten met resectie na neoadjuvante chemotherapie, vergelijkbaar was met patiënten met primair resectabele levermetastasen zoals gerapporteerd door Scheele et al. (39%, 469 patiënten), Fong et al. (37%, 1001 patiënten), Nordlinger et al. (28%, 1568 patiënten) en Fiqueras et al. (28%, 1568 patiënten). (36%, 235 patiënten). Onlangs hebben Zelek et al. meldden dat intraveneuze en leverarteriële infusie van irinotecan/5-fluorouracil/leucovorine volledige resectie van aanvankelijk niet-reseceerbare levermetastasen zou kunnen vergemakkelijken. Pozo et al. gaf aan dat neoadjuvante behandeling van inoperabele leverziekte met irinotecan/5-fluorouracil/leucovorine een aanzienlijk deel van de patiënten in staat stelde chirurgische resectie te ondergaan. Alberts et al. toonde aan dat FOLFOX-4-therapie succesvolle resectie van de ziekte mogelijk maakte bij een deel van de patiënten die aanvankelijk niet als optimaal reseceerbaar werden beoordeeld, maar met een hoog recidiefpercentage na de operatie. Masi et al. rapporteerden dat neoadjuvante benadering met irinotecan plus FOLFOX-4 significante antitumoractiviteit had en een radicale chirurgische resectie opleverde van initieel inoperabele colorectale levermetastasen met veelbelovende mediane overleving van patiënten. De meeste studies die tot nu toe zijn gepubliceerd, zijn echter retrospectieve analyses zonder een controlegroep of casusreeks met een beperkt aantal patiënten en/of een korte follow-up. Daarom was de rol van chirurgische resectie in de subgroep van patiënten met reseceerbare levermetastasen omgezet van aanvankelijk niet-reseceerbare levermetastasen nog steeds niet duidelijk vastgesteld. Om de oncologische resultaten van chirurgische versus niet-chirurgische methoden voor de behandeling van deze subgroep van patiënten verder te onderzoeken, hebben we de huidige gerandomiseerde prospectieve studie ontworpen en uitgevoerd vanaf 2002. De huidige studie was gebaseerd op de volgende argumenten tegen de overheersende overlevingsvoordelen van chirurgische resectie in eerder gerapporteerde series: (1) De aanvankelijk niet-reseceerbare levermetastase was in wezen een uitgezaaide ziekte, hoewel sommige metastasen sterk reageerden op chemotherapie en reseceerbaar werden. ; (2) Aangezien de evaluatie van de resectabiliteit was gebaseerd op de beeldvormingsonderzoeken, was het moeilijk om de chirurgische resectie als "genezend" te beschouwen voor de reseceerbare levermetastasen die waren omgezet van niet-reseceerbare, gezien de beperking van de huidige beeldvormende ontlasting van hoog- technologie; (3) De resectabele levermetastasen na neoadjuvante chemotherapie zouden een subset van levermetastasen kunnen zijn die biologisch sterk reageren op chemotherapie en de tijd tot progressie van deze metastasen kan vrij lang zijn na een respons. Bovendien kunnen deze metastasen ook biologisch reageren op andere cytotoxische of gerichte therapieën die de continue acceptatie van niet-chirurgische behandeling door de patiënt rechtvaardigden.