Behandlungsergebnisse von Lebermetastasen nach FOLFOX-4-Therapie

Im Jahr 2000 haben de Gramont et al. und Giacchettiet al. berichteten, dass eine Kombinationschemotherapie mit moduliertem 5-Fu-Infusionspräparat plus Irinotecan und Oxaliplatin eine Ansprechrate von etwa 50 % und eine mittlere Überlebenszeit von über 20 Monaten erreichen könnte. Diese ermutigenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Chemotherapie wahrscheinlich eine immer wichtigere Rolle bei der Verringerung der Größe von Metastasen spielen wird, um eine Leberresektion zu ermöglichen. Interessanterweise haben Adam und Bismuth et al. berichteten, dass das 5-Jahres-Gesamtüberleben von 50 % (95 % Konfidenzintervall 33–68 %), das bei Patienten mit Resektion nach neoadjuvanter Chemotherapie beobachtet wurde, vergleichbar war mit Patienten mit primär resezierbaren Lebermetastasen, wie von Scheele et al. (39 %, 469 Patienten), Fong et al. (37 %, 1001 Patienten), Nordlinger et al. (28 %, 1568 Patienten) und Fiqueras et al. (36 %, 235 Patienten). Kürzlich haben Zelek et al. berichteten, dass die intravenöse und hepatische Infusion von Irinotecan/5-Fluorouracil/Leucovorin die vollständige Resektion anfänglich nicht resezierbarer Lebermetastasen erleichtern könnte. Pozzoet al. zeigten, dass die neoadjuvante Behandlung einer inoperablen Lebererkrankung mit Irinotecan/5-Fluorouracil/Leucovorin es einem erheblichen Teil der Patienten ermöglichte, sich einer chirurgischen Resektion zu unterziehen. Albertset al. zeigten, dass die FOLFOX-4-Therapie eine erfolgreiche Resektion der Krankheit bei einem Teil der Patienten ermöglichte, die ursprünglich nicht als optimal resezierbar, aber mit einer hohen Rezidivrate nach der Operation beurteilt wurden. Masiet al. berichteten, dass der neoadjuvante Ansatz mit Irinotecan plus FOLFOX-4 eine signifikante Antitumoraktivität hatte und eine radikale chirurgische Resektion anfänglich nicht resezierbarer kolorektaler Lebermetastasen mit vielversprechender mittlerer Überlebenszeit der Patienten ermöglichte. Die meisten bisher veröffentlichten Studien sind jedoch retrospektive Analysen ohne Kontrollgruppe oder Fallserien mit begrenzter Patientenzahl und/oder kurzer Nachbeobachtungszeit. Daher war die Rolle der chirurgischen Resektion bei der Untergruppe von Patienten mit resektablen Lebermetastasen, die von ursprünglich nicht resezierbaren Lebermetastasen umgewandelt wurden, immer noch nicht eindeutig geklärt. Um die onkologischen Ergebnisse von chirurgischen versus nicht-chirurgischen Methoden zur Behandlung dieser Untergruppe von Patienten weiter zu untersuchen, haben wir die vorliegende randomisierte prospektive Studie konzipiert und ab 2002 durchgeführt. Die vorliegende Studie basierte auf den folgenden Argumenten gegen die vorherrschenden Überlebensvorteile der chirurgischen Resektion in früheren Berichtsserien: (1) Die anfänglich nicht resezierbare Lebermetastase war im Grunde eine disseminierte Krankheit, obwohl einige Metastasen sehr gut auf eine Chemotherapie ansprachen und resezierbar wurden ; (2) Da die Bewertung der Resektabilität auf den bildgebenden Studien basierte, war es schwierig, die chirurgische Resektion als „kurativ“ für die resektablen Lebermetastasen zu betrachten, die von nicht-resezierbaren Metastasen umgewandelt wurden, angesichts der Einschränkungen der derzeitigen bildgebenden Stuhlproben mit hoher Technologie; (3) Die resektablen Lebermetastasen nach neoadjuvanter Chemotherapie könnten eine Untergruppe von Lebermetastasen darstellen, die biologisch sehr gut auf eine Chemotherapie ansprechen, und die Zeit bis zum Fortschreiten dieser Metastasen könnte nach einem Ansprechen ziemlich lang sein. Darüber hinaus könnten diese Metastasen auch biologisch auf andere zytotoxische oder zielgerichtete Therapien ansprechen, die die kontinuierliche Übernahme einer nicht-chirurgischen Behandlung durch die Patienten rechtfertigten.