Behandlingsresultater av levermetastaser etter FOLFOX-4-terapi

I 2000, de Gramont et al. og Giacchetti et al. rapporterte at kombinasjonskjemoterapi inkludert modulert infusjonsbasert 5-Fu pluss irinotekan og oksaliplatin kunne oppnå en responsrate på omtrent 50 % og en median overlevelse på over 20 måneder. Disse oppmuntrende resultatene antydet at kjemoterapi sannsynligvis vil spille en stadig viktigere rolle i å redusere størrelsen på metastaser for å tillate leverreseksjon. Interessant nok, Adam og Bismuth et al. rapporterte at 5-års total overlevelse på 50 % (95 % konfidensintervall 33-68 %), observert hos pasienter med reseksjon etter neoadjuvant kjemoterapi, var sammenlignbar med pasienter med primært resektabel levermetastase som rapportert av Scheele et al. (39 %, 469 pasienter), Fong et al. (37 %, 1001 pasienter), Nordlinger et al. (28 %, 1568 pasienter), og Fiqueras et al. (36 %, 235 pasienter). Nylig har Zelek et al. rapporterte at intravenøs og hepatisk arterieinfusjon av irinotekan/5-fluorouracil/leucovorin kunne lette fullstendig reseksjon av initialt ikke-resekterbare levermetastaser. Pozzo et al. indikerte at neoadjuvant behandling av ikke-opererbar leversykdom med irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin gjorde det mulig for en betydelig del av pasientene å gjennomgå kirurgisk reseksjon. Alberts et al. viste at FOLFOX-4-terapi muliggjorde vellykket reseksjon av sykdom hos en del av pasientene som i utgangspunktet ikke ble vurdert til å være optimalt resekterbare, men med høy tilbakefallsrate etter operasjonen. Masi et al. rapporterte at neoadjuvant tilnærming med irinotekan pluss FOLFOX-4 hadde betydelig antitumoraktivitet og ga en radikal kirurgisk reseksjon av initialt uopprettelige levermetastaser med kolorektale metastaser med lovende median overlevelse for pasienter. De fleste studier publisert til nå er imidlertid retrospektive analyser uten kontrollgruppe eller kasusserier med begrenset pasientantall og/eller kort oppfølgingstid. Derfor var rollen til kirurgisk reseksjon i undergruppen av pasienter med resekterbare levermetastaser konvertert fra opprinnelig ikke-resekterbar levermetastase fortsatt ikke klart fastslått. For ytterligere å utforske de onkologiske resultatene av kirurgiske versus ikke-kirurgiske metoder for behandling av denne undergruppen av pasienter, designet og gjennomførte vi den nåværende randomiserte prospektive studien fra 2002. Denne studien var basert på følgende argumenter mot de dominerende overlevelsesfordelene ved kirurgisk reseksjon i tidligere rapporterte serier: (1) Den opprinnelig ikke-resekterbare levermetastasen var i utgangspunktet en disseminert sykdom, selv om noen metastaser var svært responsive på kjemoterapi og ble resekterbare. ; (2) Siden evalueringen av resektabilitet var basert på bildediagnostiske studiene, var det vanskelig å betrakte den kirurgiske reseksjonen som "kurativ" for de resekterbare levermetastaser konvertert fra ikke-resekterbare, gitt begrensningen av den nåværende bildediagnostiske avføringen av høy- teknologi; (3) De resekterbare levermetastasene etter neoadjuvant kjemoterapi kan representere en undergruppe av levermetastaser som er biologisk svært responsive på kjemoterapi, og tiden til progresjon for disse metastasene kan være ganske lang etter en respons. I tillegg kan disse metastasene også være biologisk responsive på andre cytotoksiske eller målrettede terapier som rettferdiggjorde pasientenes kontinuerlige adopsjon av ikke-kirurgisk behandling.