Účinky kouření na vazbu opioidních receptorů: PET studie
4. dubna 2018 aktualizováno: National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Účinky kouření na vazbu opioidních receptorů pomocí [(11)C]karfentanilu: zobrazovací PET studie
Pozadí:
- Kouření tabáku je jednou z příčin nemocnosti a úmrtnosti, kterým lze ve světě nejlépe předejít, ale návyková vlastnost nikotinu je taková, že méně než 10 procent lidí, kteří se pokusí přestat kouřit, zůstává bez tabáku po 1 roce. Vědci studují návykové vlastnosti nikotinu ve snaze vyvinout úspěšnější medikamentózní terapie pro odvykání kouření.
- Nikotin působí na chemické receptory v mozku, včetně opioidních receptorů, které ovlivňují vnímání bolesti. Opakované podávání nikotinu může způsobit adaptaci opioidních receptorů v mozku, což zvyšuje návykové vlastnosti nikotinu a zvyšuje pravděpodobnost a závažnost abstinenčních příznaků spojených s odvykáním kouření. Vědci se zajímají o použití skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) ke studiu chemických reakcí mozku na nikotin u současných kuřáků a nekuřáků.
Cíle:
- Studovat chemickou aktivitu mozku související s kouřením cigaret a podáváním nikotinu.
- Porovnat chemickou aktivitu mozku současných denních kuřáků s mozkovou aktivitou nekuřáků.
Způsobilost:
- Jednotlivci ve věku 21 až 50 let, kteří jsou buď současnými kuřáky (10 až 25 cigaret denně po dobu alespoň 2 let) nebo byli vystaveni tabáku, ale nikdy nekouřili pravidelně (mohou mít za život maximálně 20 cigaret a žádný v minulém roce).
Design:
- Způsobilí účastníci podstoupí vstupní lékařský a psychologický screening a neuropsychologické testování před zahájením hlavní fáze studie. Účastníci se budou muset zdržet alkoholu a drog (kromě kofeinu, nikotinu a léků na předpis) po dobu 24 hodin před každým zasedáním a kuřáci se zdrží kouření po půlnoci v noci před každým zasedáním.
- Lekce 1: Účastníci budou odpovídat na otázky týkající se touhy po nikotinu a abstinenčních příznaků, po nichž bude následovat vyšetření magnetickou rezonancí (MRI), které poskytne základní informace o mozkové aktivitě.
- Sezení 2 a 3: Účastníci odpoví na otázky týkající se touhy po nikotinu a abstinenčních příznaků a poté vykouří jednu cigaretu (buď aktivní nikotin nebo placebo). Výzkumníci budou dokumentovat konzumaci cigaret účastníků. Po vykouření cigarety bude účastníkům provedeno PET skenování. Vzorky krve budou odebrány během sezení PET.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl: Zjistit, zda nikotin v dávce podávané cigaretou (1–2 mg) zvýší uvolňování endogenních opioidů, měřeno vytěsněním radioligandu mu-opioidního PET receptoru [(11)C]karfentanilu a určit, zda mají kuřáci adaptace v opioidním systému ve srovnání s nekuřáky.
Studijní populace: 20 současných, denních kuřáků a 20 nikdy nekuřáků, kteří za svůj život vykouřili 1 až 20 cigaret.
Design: Dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design paralelních skupin.
Výsledná opatření: 1) vytěsnění vazby [(11)C]karfentanilu, sekundární k uvolňování endorfinů nikotinem; 2) upregulace specifické vazby [(11)C]karfentanilu u kuřáků ve srovnání s nekuřáky; 3) specifická vazba [(11)C]karfentanilu jako funkce polymorfismu mu-opioidního receptoru A118G; a 4) korelace mezi self-report měřeními nikotinového účinku a vazebným profilem [(11)C]karfentanilu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Medical Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
KRITÉRIA ZAŘAZENÍ PRO KUŘÁKY:
- Muži a ženy ve věku 21-50 let
- kouří 10 cigaret denně v průměru po dobu alespoň 2 let
- hladina kotininu v moči vyšší nebo rovna 200 ng/ml (hodnota NicAlert vyšší nebo rovna 4)
- odhadované skóre IQ větší nebo rovné 85 (kompetentní dát informovaný souhlas)
- zdravotně a psychicky zdravé, jak je určeno screeningovými kritérii.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO KOUŘÁKY:
- zájem na omezení nebo ukončení užívání tabáku
- léčba závislosti na nikotinu za poslední 3 měsíce
- současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost
- konzumace více než 15 alkoholických nápojů týdně během posledního měsíce
- jakékoli užívání opiátů za posledních 6 měsíců
- užívání marihuany v průměru více než jednou týdně během posledního měsíce
- užívání jiných drog v průměru více než 2krát za měsíc během posledních 3 měsíců.
- současné užívání jakýchkoli léků, které by narušovaly protokol
- pod vlivem drog nebo alkoholu na experimentálních sezeních
- HIV pozitivní
- psychofarmaka v anamnéze
- anamnéza poranění hlavy s bezvědomím delším než 5 minut
- implantovatelné zařízení nebo cizí těleso, které by znemožnilo vyšetření magnetickou rezonancí
- Abnormality MRI hodnocené PI jako klinicky významné
- použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během předchozích 30 dnů
- darovat alespoň 450 ml krve nebo ekvivalentní hladiny plazmy během předchozích 30 dnů
- vystavení ionizujícímu záření, které by v kombinaci s indikátorem studie vedlo ke kumulativní expozici přesahující 5 rem za jeden kalendářní rok
- jakýkoli subjekt, který PI posoudil jako nevhodný pro studii.
- chronické plicní onemocnění, včetně COPD, bronchitidy, astmatu a emfyzému
- těhotná, kojící nebo otěhotnět během studie
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PRO NEKUŘÁKY:
- Muži a ženy ve věku 21-50 let
- vykouřili za život 1-20 cigaret a za poslední rok žádnou
- hladina kotininu v moči nižší než 30 ng/ml (hodnota NicAlert menší nebo rovna 1)
- odhadované skóre IQ větší nebo rovné 85 (kompetentní dát informovaný souhlas)
- zdravotně a psychicky zdravé, jak je určeno screeningovými kritérii.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO NEKUŘÁKY:
- užívání jakýchkoli tabákových výrobků v uplynulém roce
- současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost
- konzumace více než 15 alkoholických nápojů týdně během posledního měsíce
- jakékoli užívání opiátů za posledních 6 měsíců
- užívání marihuany v průměru více než jednou týdně během posledního měsíce
- užívání jiných drog v průměru více než dvakrát měsíčně během posledních tří měsíců.
- současné užívání jakýchkoli léků, které by narušovaly protokol
- pod vlivem drog nebo alkoholu na experimentálních sezeních
- HIV pozitivní
- psychofarmaka v anamnéze
- anamnéza poranění hlavy s bezvědomím delším než 5 minut
- implantovatelné zařízení nebo cizí těleso, které by znemožnilo vyšetření magnetickou rezonancí
- Abnormality MRI hodnocené PI jako klinicky významné
- použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během předchozích 30 dnů
- darování alespoň 450 ml krve nebo ekvivalentní hladiny plazmy během předchozích 30 dnů
- vystavení ionizujícímu záření, které by v kombinaci s indikátorem studie vedlo ke kumulativní expozici přesahující 5 rem za jeden kalendářní rok
- jakýkoli subjekt, který PI posoudil jako nevhodný pro studii.
- chronické plicní onemocnění, včetně COPD, bronchitidy, astmatu a emfyzému
- těhotná, kojící nebo otěhotnět během studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Změny ve vazbě karfentanilu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Kardiovaskulární a subjektivní reakce na vykouření jedné cigarety.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen J Heishman, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Regional mu-opioid receptor binding in insular cortex is decreased in bulimia nervosa and correlates inversely with fasting behavior. J Nucl Med. 2005 Aug;46(8):1349-51.
- Champtiaux N, Gotti C, Cordero-Erausquin M, David DJ, Przybylski C, Lena C, Clementi F, Moretti M, Rossi FM, Le Novere N, McIntosh JM, Gardier AM, Changeux JP. Subunit composition of functional nicotinic receptors in dopaminergic neurons investigated with knock-out mice. J Neurosci. 2003 Aug 27;23(21):7820-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-21-07820.2003.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
17. ledna 2008
Dokončení studie (Aktuální)
8. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. února 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2008
První zveřejněno (Odhad)
20. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. dubna 2018
Naposledy ověřeno
8. ledna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Ganglionové stimulanty
- Nikotinoví agonisté
- Cholinergní agonisté
- Nikotin
- Carfentanil
Další identifikační čísla studie
- 999908060
- 08-DA-N060
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .