- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00618631
Effekter av røyking på opioidreseptorbinding: En PET-studie
Effekter av røyking på opioidreseptorbinding ved bruk av [(11)C]Carfentanil: An Imaging PET Study
Bakgrunn:
- Tobakksrøyking er en av de mest forebyggbare årsakene til sykelighet og dødelighet i verden, men den vanedannende egenskapen til nikotin er slik at færre enn 10 prosent av personer som forsøker å slutte å røyke forblir tobakksfrie etter 1 år. Forskere studerer de vanedannende egenskapene til nikotin i et forsøk på å utvikle mer vellykkede medisinbehandlinger for røykeslutt.
- Nikotin virker på kjemiske reseptorer i hjernen, inkludert opioidreseptorer som påvirker oppfatningen av smerte. Gjentatt nikotinadministrasjon kan forårsake tilpasninger i hjernens opioidreseptorer, noe som øker de vanedannende egenskapene til nikotin og øker sannsynligheten for og alvorlighetsgraden av abstinenssymptomer forbundet med røykeslutt. Forskere er interessert i å bruke positronemisjonstomografi (PET)-skanning for å studere hjernens kjemiske reaksjoner på nikotin hos nåværende røykere og ikke-røykere.
Mål:
- For å studere hjernens kjemiske aktivitet relatert til sigarettrøyking og nikotinadministrasjon.
- For å sammenligne den kjemiske hjerneaktiviteten til dagens røykere med den til ikke-røykere.
Kvalifisering:
- Personer i alderen 21 til 50 år som enten røyker nå (10 til 25 sigaretter daglig i minst 2 år) eller har vært utsatt for tobakk, men som aldri har røykt regelmessig (kan ha hatt maksimalt 20 sigaretter i løpet av livet og ingen det siste året).
Design:
- Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå innledende medisinsk og psykologisk screening og nevropsykologisk testing før hovedfasen av studien begynner. Deltakerne vil bli pålagt å avstå fra alkohol og narkotika (unntatt koffein, nikotin og reseptbelagte legemidler) i 24 timer før hver økt, og røykere vil avstå fra å røyke etter midnatt natten før hver økt.
- Økt 1: Deltakerne vil svare på spørsmål om nikotinbehov og abstinenssymptomer, etterfulgt av en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning for å gi grunnleggende informasjon om hjerneaktivitet.
- Økt 2 og 3: Deltakerne vil svare på spørsmål om nikotinsug og abstinenssymptomer, og deretter røyke én sigarett (enten aktivt nikotin eller placebo). Forskere vil dokumentere deltakernes forbruk av sigaretten. Etter at sigaretten er røykt, vil deltakerne ha en PET-skanning. Det vil bli tatt blodprøver under PET-sesjonen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål: Å bestemme om nikotin, ved dosen levert gjennom en sigarett (1-2 mg), vil øke frigjøringen av endogene opioider, målt ved fortrengningen av mu-opioid PET-reseptor radioligand [(11)C]karfentanil og til avgjøre om røykere har tilpasninger i opioidsystemet sammenlignet med ikke-røykere.
Studiepopulasjon: 20 nåværende, daglige røykere og 20 aldri-røykere som har røykt mellom 1 og 20 sigaretter i løpet av livet.
Design: Dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppedesign.
Utfallsmål: 1) fortrengning av [(11)C]karfentanilbinding, sekundært til frigjøring av endorfiner fra nikotin; 2) oppregulering av [(11)C]karfentanil-spesifikk binding hos røykere sammenlignet med ikke-røykere; 3) [(11)C]karfentanilspesifikk binding som en funksjon av mu-opioidreseptoren A118G polymorfisme; og 4) korrelasjon mellom selvrapporteringsmål for nikotineffekt og [(11)C]karfentanilbindingsprofil.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Medical Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER FOR RØYKERE:
- 21-50 år gamle menn og kvinner
- røyker 10 sigaretter per dag i gjennomsnitt i minst 2 år
- urinens kotininnivå større enn eller lik 200 ng/ml (NicAlert-avlesning større enn eller lik 4)
- estimert IQ-score større enn eller lik 85 (kompetent til å gi informert samtykke)
- medisinsk og psykologisk sunn som bestemt av screeningskriterier.
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR RØYKERE:
- interesse for å redusere eller slutte med tobakksbruk
- behandling for nikotinavhengighet de siste 3 månedene
- nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet
- forbruk av mer enn 15 alkoholholdige drikker per uke i løpet av den siste måneden
- bruk av opiat de siste 6 månedene
- marihuanabruk mer enn én gang i uken i gjennomsnitt i løpet av den siste måneden
- annen narkotikabruk mer enn 2 ganger per måned i gjennomsnitt i løpet av de siste 3 månedene.
- gjeldende bruk av medisiner som kan forstyrre protokollen
- under påvirkning av narkotika eller alkohol ved eksperimentelle økter
- HIV-positiv
- historie med psykotrope medisiner
- historie med hodeskade med bevisstløshet i mer enn 5 minutter
- implanterbar enhet eller fremmedlegeme som ville gjøre en MR-undersøkelse uoppnåelig
- MR-avvik bedømt som klinisk signifikant av PI
- bruk av undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen de siste 30 dagene
- donasjon av minst 450 ml blod eller tilsvarende plasmanivåer i løpet av de siste 30 dagene
- eksponering for ioniserende stråling som, i kombinasjon med studiesporeren, ville resultere i en kumulativ eksponering på over 5 rem i løpet av ett kalenderår
- ethvert emne som PI vurderer som upassende for studien.
- kronisk lungesykdom, inkludert KOLS, bronkitt, astma og emfysem
- gravid, ammer eller blir gravid under studien
INKLUSJONSKRITERIER FOR IKKE-RØKER:
- 21-50 år gamle menn og kvinner
- røykt 1-20 sigaretter i løpet av livet og ingen det siste året
- urinens kotininnivå mindre enn 30 ng/ml (NicAlert-avlesning mindre enn eller lik 1)
- estimert IQ-score større enn eller lik 85 (kompetent til å gi informert samtykke)
- medisinsk og psykologisk sunn som bestemt av screeningskriterier.
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR IKKE-RØKER:
- bruk av tobakksvarer det siste året
- nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet
- forbruk av mer enn 15 alkoholholdige drikker per uke i løpet av den siste måneden
- bruk av opiat de siste 6 månedene
- marihuanabruk mer enn én gang per uke i gjennomsnitt i løpet av den siste måneden
- annen narkotikabruk mer enn to ganger per måned i gjennomsnitt i løpet av de siste tre månedene.
- gjeldende bruk av medisiner som kan forstyrre protokollen
- under påvirkning av narkotika eller alkohol ved eksperimentelle økter
- HIV-positiv
- historie med psykotrope medisiner
- historie med hodeskade med bevisstløshet i mer enn 5 minutter
- implanterbar enhet eller fremmedlegeme som ville gjøre en MR-undersøkelse uoppnåelig
- MR-avvik bedømt som klinisk signifikant av PI
- bruk av undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen de siste 30 dagene
- donasjon av minst 450 ml blod eller tilsvarende nivåer av plasma i løpet av de siste 30 dagene
- eksponering for ioniserende stråling som, i kombinasjon med studiesporeren, ville resultere i en kumulativ eksponering på over 5 rem i løpet av ett kalenderår
- ethvert emne som PI vurderer som upassende for studien.
- kronisk lungesykdom, inkludert KOLS, bronkitt, astma og emfysem
- gravid, ammer eller blir gravid under studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
---|
Endringer i karfentanilbinding.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
---|
Kardiovaskulære og subjektive reaksjoner på røyking av en sigarett.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen J Heishman, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Regional mu-opioid receptor binding in insular cortex is decreased in bulimia nervosa and correlates inversely with fasting behavior. J Nucl Med. 2005 Aug;46(8):1349-51.
- Champtiaux N, Gotti C, Cordero-Erausquin M, David DJ, Przybylski C, Lena C, Clementi F, Moretti M, Rossi FM, Le Novere N, McIntosh JM, Gardier AM, Changeux JP. Subunit composition of functional nicotinic receptors in dopaminergic neurons investigated with knock-out mice. J Neurosci. 2003 Aug 27;23(21):7820-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-21-07820.2003.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Ganglioniske stimulerende midler
- Nikotiniske agonister
- Kolinerge agonister
- Nikotin
- Karfentanil
Andre studie-ID-numre
- 999908060
- 08-DA-N060
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .