Artemisinin odpor v Bangladéši

Celkový počet 100 dobrovolníků s akutní nekomplikovanou malárií falciparum bude náhodně přidělen do jednoho ze 3 ramen, kteří budou léčeni monoterapií artesunátem nebo chininem/doxycyklinem po dobu 7 dnů v poměru 2:2:1. Design studie bude vycházet z doporučení WHO pro „Hodnocení a monitorování účinnosti antimalarických léků pro léčbu nekomplikované malárie Falciparum“ (WHO, 2003). Účastníky studie budou jinak zdraví malárií ve věku 8 až 65 let s nekomplikovanou malárií falciparum přijatí do nemocnice Bandarban Sadar v Bangladéši.

Artesunát bude podáván orálně (jednorázová dávka 2 nebo 4 mg/kg/den) po celkovou dobu 7 dnů přímo pozorovanou terapií.

Pacienti budou přijati do nemocnice po dobu podávání studovaného léku nebo do vymizení všech známek a symptomů malárie, podle toho, co nastane později. Poté budou sledováni jako ambulantní pacienti až do 42. dne s plánovanými následnými návštěvami na 14., 28., 35. a 42. den.

In vitro testy citlivosti na léčiva budou provedeny ze vzorků při zařazení a v případě rerudescence. Hladiny léku budou měřeny první a poslední den terapie.

Primárním klinickým výsledkem je vyléčení (Adekvátní klinická a parazitologická odpověď – ACPR) 28. a 42. den. Sekundární výsledné ukazatele jsou doba do vymizení parazitů, horečky a gametocytů (PCT, FCT a GCT). Genotypizace parazitů bude použita k rozlišení rerudescence od reinfekce pomocí PCR u pacientů, u kterých nelze rerudescence plně vyloučit. Subjekty budou monitorovány na klinické nežádoucí příhody po celou dobu trvání studie.

Krev bude odebrána v den přijetí (před zahájením terapie) pro testování in vitro lékové senzitivity a pro PCR (markery lékové rezistence a pro odlišení rerudescence od reinfekce genotypizací). Nátěry proti malárii budou připravovány dvakrát denně až do vymizení parazitů a 7., 14., 21., 28., 35. a 42. den nebo kdykoli se objeví příznaky odpovídající malárii. Vzorky plazmy pro stanovení hladin léčiva budou odebrány první a poslední den terapie. Účast ve studii pro každého jednotlivce bude 42 dní.