Opór artemizyny w Bangladeszu

Łączna liczba 100 ochotników z ostrą niepowikłaną malarią falciparum zostanie losowo przydzielona do jednego z 3 ramion do leczenia monoterapią artesunatem lub chininą/doksycykliną przez 7 dni w stosunku 2:2:1. Projekt badania będzie oparty na zaleceniach WHO dotyczących „Oceny i monitorowania skuteczności leków przeciwmalarycznych w leczeniu niepowikłanej malarii falciparum” (WHO, 2003). Uczestnikami badania będą poza tym zdrowi pacjenci z malarią w wieku od 8 do 65 lat z niepowikłaną malarią falciparum rekrutowani w szpitalu Bandarban Sadar w Bangladeszu.

Artesunat będzie podawany doustnie (pojedyncza dawka 2 lub 4 mg/kg/dzień) przez całkowity okres 7 dni w ramach bezpośrednio obserwowanej terapii.

Pacjenci będą przyjmowani do szpitala na czas podawania badanego leku lub do ustąpienia wszystkich objawów malarii, w zależności od tego, co nastąpi później. Następnie będą obserwowani jako pacjenci ambulatoryjni do dnia 42 z zaplanowanymi wizytami kontrolnymi w dniach 14, 28, 35 i 42.

Testy wrażliwości na leki in vitro zostaną przeprowadzone z próbek po włączeniu iw przypadku nawrotu. Stężenia leku będą mierzone pierwszego i ostatniego dnia terapii.

Podstawowym wynikiem klinicznym jest wyleczenie (odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna – ACPR) w 28. i 42. dniu. Drugorzędowymi miarami wyniku są czas do wystąpienia pasożyta, gorączka i klirens gametocytów (PCT, FCT i GCT). Genotypowanie pasożytów zostanie wykorzystane do odróżnienia nawrotów od ponownych infekcji metodą PCR u pacjentów, u których nie można całkowicie wykluczyć nawrotów. Pacjenci będą monitorowani pod kątem klinicznych zdarzeń niepożądanych przez cały czas trwania badania.

W dniu przyjęcia (przed rozpoczęciem terapii) zostanie pobrana krew do badań lekowrażliwości in vitro oraz do PCR (markery lekooporności i odróżnienie nawrotu od reinfekcji poprzez genotypowanie). Rozmazy na malarię będą przygotowywane dwa razy dziennie do czasu usunięcia pasożytów oraz w dniach 7, 14, 21, 28, 35 i 42 lub gdy pojawią się objawy wskazujące na malarię. Próbki osocza do oznaczania stężeń leków będą pobierane pierwszego i ostatniego dnia terapii. Udział w badaniu dla każdej osoby wyniesie 42 dni.