Artemisiniiniresistenssi Bangladeshissa

Yhteensä 100 vapaaehtoista, joilla on akuutti komplisoitumaton falciparum-malaria, jaetaan satunnaisesti yksi kolmesta haarasta, joita hoidetaan artesunaattimonoterapialla tai kiniini/doksisykliinillä 7 päivän ajan suhteessa 2:2:1. Tutkimussuunnitelma perustuu WHO:n suosituksiin "Assessment and Monitoring of Antimalaria Drug Efficacy for the Treatment of Uncomplicated Falciparum Malaria" (WHO, 2003). Tutkimukseen osallistuvat muut terveet 8–65-vuotiaat malariapotilaat, joilla on komplisoitumaton falciparum-malaria, joka on värvätty Bandarban Sadar -sairaalaan Bangladeshissa.

Artesunaattia annetaan suun kautta (yksittäinen annos 2 tai 4 mg/kg/vrk) 7 päivän kokonaiskeston aikana suoraan tarkkailtavalla hoidolla.

Potilaat otetaan sairaalaan tutkimuslääkkeen annon ajaksi tai siihen asti, kunnes kaikki malarian merkit ja oireet ovat kadonneet sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin. Sen jälkeen heitä seurataan avohoidossa päivään 42 asti ja ajoitettuja seurantakäyntejä päiville 14, 28, 35 ja 42.

In vitro -lääkeherkkyysmääritykset suoritetaan näytteistä sisällyttämisen yhteydessä ja uusiutuessa. Lääkepitoisuudet mitataan ensimmäisenä ja viimeisenä hoitopäivänä.

Ensisijainen kliininen tulos on parantuminen (Adequate Clinical and Parasitological Response – ACPR) päivinä 28 ja 42. Toissijaiset tulosmittaukset ovat aikaa loisten, kuumeen ja gametosyyttien puhdistumiseen (PCT, FCT ja GCT). Parasiitin genotyypitystä käytetään erottamaan uudestisyntyneet infektiot PCR-menetelmällä potilailla, joiden uusiutumista ei voida täysin sulkea pois. Koehenkilöitä seurataan kliinisten haittatapahtumien varalta koko tutkimuksen ajan.

Veri otetaan vastaanottopäivänä (ennen hoidon aloittamista) in vitro -lääkeherkkyystestausta ja PCR:ää varten (lääkeresistenssin markkerit ja uudestisyntymisen erottaminen uudelleentartunnasta genotyypityksen avulla). Malarianäytteitä valmistetaan kahdesti päivässä, kunnes loinen on puhdistettu, ja päivinä 7, 14, 21, 28, 35 ja 42 tai aina, kun malariaan liittyviä oireita ilmaantuu. Plasmanäytteet lääkeainetasojen määrittämiseksi otetaan ensimmäisenä ja viimeisenä hoitopäivänä. Jokaisen tutkimukseen osallistuminen on 42 päivää.