Résistance à l'artémisinine au Bangladesh

Un nombre total de 100 volontaires atteints de paludisme à falciparum aigu non compliqué seront assignés au hasard à l'un des 3 bras pour être traités par artésunate en monothérapie ou par quinine/doxycycline pendant 7 jours selon un rapport de 2 : 2 : 1. La conception de l'étude sera basée sur les recommandations de l'OMS pour « l'évaluation et le suivi de l'efficacité des médicaments antipaludiques pour le traitement du paludisme à Falciparum non compliqué » (OMS, 2003). Les participants à l'étude seront des patients atteints de paludisme par ailleurs en bonne santé âgés de 8 à 65 ans atteints de paludisme à falciparum non compliqué recrutés à l'hôpital Bandarban Sadar, au Bangladesh.

L'artésunate sera administré par voie orale (une dose unique de 2 ou 4 mg/kg/jour) sur une durée totale de 7 jours en thérapie directement observée.

Les patients seront admis à l'hôpital pendant la durée de l'administration du médicament à l'étude ou jusqu'à ce que tous les signes et symptômes du paludisme aient disparu, selon la dernière éventualité. Par la suite, ils seront suivis en ambulatoire jusqu'au jour 42 avec des visites de suivi programmées les jours 14, 28, 35 et 42.

Des tests in vitro de sensibilité aux médicaments seront effectués à partir des échantillons à l'inclusion et en cas de recrudescence. Les taux de médicament seront mesurés le premier et le dernier jour du traitement.

Le résultat clinique principal est la guérison (réponse clinique et parasitologique adéquate - ACPR) aux jours 28 et 42. Les critères de jugement secondaires sont le temps jusqu'à la clairance du parasite, de la fièvre et des gamétocytes (PCT, FCT et GCT). Le génotypage parasitaire sera utilisé pour distinguer les recrudescences des réinfections par PCR pour les patients chez qui les recrudescences ne peuvent être totalement exclues. Les sujets seront surveillés pour les événements indésirables cliniques tout au long de la durée de l'étude.

Le sang sera prélevé le jour de l'admission (avant le début du traitement) pour des tests de sensibilité aux médicaments in vitro et pour la PCR (marqueurs de résistance aux médicaments et pour distinguer la recrudescence de la réinfection par génotypage). Des frottis de paludisme seront préparés deux fois par jour jusqu'à la disparition des parasites et les jours 7, 14, 21, 28, 35 et 42 ou chaque fois que des symptômes compatibles avec le paludisme apparaissent. Des échantillons de plasma pour déterminer les niveaux de médicament seront obtenus le premier et le dernier jour du traitement. La participation à l'étude pour chaque individu sera de 42 jours.