Artemisinin-Resistenz in Bangladesch

Insgesamt 100 Freiwillige mit akuter unkomplizierter Falciparum-Malaria werden nach dem Zufallsprinzip einem von drei Armen zugewiesen und 7 Tage lang mit Artesunat-Monotherapie oder Chinin/Doxycyclin im Verhältnis 2:2:1 behandelt. Das Studiendesign basiert auf den Empfehlungen der WHO zur „Bewertung und Überwachung der Wirksamkeit von Malariamedikamenten zur Behandlung unkomplizierter Falciparum-Malaria“ (WHO, 2003). Bei den Studienteilnehmern handelt es sich um ansonsten gesunde Malariapatienten im Alter von 8 bis 65 Jahren mit unkomplizierter Falciparum-Malaria, die am Bandarban Sadar Hospital in Bangladesch rekrutiert wurden.

Das Artesunat wird oral (eine Einzeldosis von 2 oder 4 mg/kg/Tag) über eine Gesamtdauer von 7 Tagen durch direkt beobachtete Therapie verabreicht.

Die Patienten werden für die Dauer der Verabreichung des Studienmedikaments oder bis alle Anzeichen und Symptome der Malaria verschwunden sind, ins Krankenhaus eingeliefert, je nachdem, was später eintritt. Danach werden sie bis zum 42. Tag ambulant betreut, mit geplanten Nachuntersuchungen am 14., 28., 35. und 42. Tag.

In-vitro-Arzneimittelsensitivitätstests werden anhand der Proben beim Einschluss und im Falle eines Wiederauftretens durchgeführt. Der Arzneimittelspiegel wird am ersten und letzten Tag der Therapie gemessen.

Das primäre klinische Ergebnis ist die Heilung (adäquate klinische und parasitologische Reaktion – ACPR) am 28. und 42. Tag. Sekundäre Ergebnismaße sind die Zeit bis zur Parasiten-, Fieber- und Gametozyten-Clearance (PCT, FCT und GCT). Die Parasiten-Genotypisierung wird verwendet, um Rückfälle von Reinfektionen durch PCR bei Patienten zu unterscheiden, bei denen Rückfälle nicht vollständig ausgeschlossen werden können. Die Probanden werden während der gesamten Studiendauer auf klinische Nebenwirkungen überwacht.

Am Tag der Aufnahme (vor Beginn der Therapie) wird Blut für In-vitro-Arzneimittelsensitivitätstests und für PCR (Marker für Arzneimittelresistenz und zur Unterscheidung von Rezidiven und Reinfektionen durch Genotypisierung) abgenommen. Malaria-Abstriche werden zweimal täglich angefertigt, bis der Parasit beseitigt ist, und an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35 und 42 oder immer dann, wenn Symptome auftreten, die auf Malaria hinweisen. Am ersten und letzten Therapietag werden Plasmaproben zur Bestimmung des Medikamentenspiegels entnommen. Die Studienteilnahme für jede Person beträgt 42 Tage.