Artemisinine-resistentie in Bangladesh

Een totaal aantal van 100 vrijwilligers met acute ongecompliceerde falciparum-malaria zal willekeurig worden toegewezen aan een van de 3 armen om te worden behandeld met artesunaatmonotherapie of kinine/doxycycline gedurende 7 dagen in een verhouding van 2:2:1. De onderzoeksopzet zal gebaseerd zijn op de aanbevelingen van de WHO voor de 'Assessment and Monitoring of Antimalarial Drug Efficacy for the Treatment of Uncomplicated Falciparum Malaria' (WHO, 2003). De deelnemers aan de studie zijn verder gezonde malariapatiënten van 8 tot 65 jaar met ongecompliceerde falciparum-malaria, gerekruteerd in het Bandarban Sadar-ziekenhuis, Bangladesh.

Het artesunaat zal oraal worden toegediend (een enkele dosis van 2 of 4 mg/kg/dag) gedurende een totale duur van 7 dagen door direct waargenomen therapie.

Patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen voor de duur van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of totdat alle tekenen en symptomen van malaria zijn verdwenen, afhankelijk van wat later komt. Daarna worden ze poliklinisch gevolgd tot dag 42 met geplande vervolgbezoeken op dag 14, 28, 35 en 42.

In vitro geneesmiddelgevoeligheidstesten zullen worden uitgevoerd op monsters bij opname en in geval van recrudescentie. De medicijnniveaus worden gemeten op de eerste en laatste dag van de therapie.

Het primaire klinische resultaat is genezing (adequate klinische en parasitologische respons - ACPR) op dag 28 en 42. Secundaire uitkomstmaten zijn tijd tot parasiet, koorts en gametocytenklaring (PCT, FCT en GCT). Parasiet genotypering zal worden gebruikt om heropflakkeringen te onderscheiden van herinfecties door middel van PCR voor patiënten bij wie heropflakkeringen niet volledig kunnen worden uitgesloten. Proefpersonen zullen tijdens de duur van het onderzoek worden gecontroleerd op klinische bijwerkingen.

Er zal bloed worden afgenomen op de dag van opname (vóór aanvang van de therapie) voor in-vitrotesten op geneesmiddelgevoeligheid en voor PCR (markers van geneesmiddelresistentie en om heropflakkering te onderscheiden van herinfectie door middel van genotypering). Malaria-uitstrijkjes worden tweemaal daags gemaakt totdat de parasiet is verdwenen en op dag 7, 14, 21, 28, 35 en 42 of wanneer symptomen verschijnen die overeenkomen met malaria. Op de eerste en laatste dag van de therapie worden plasmamonsters genomen om de geneesmiddelspiegels te bepalen. Studiedeelname voor elk individu zal 42 dagen zijn.