Resistenza all'artemisinina in Bangladesh

A un numero totale di 100 volontari con malaria acuta da falciparum non complicata verrà assegnato in modo casuale uno dei 3 bracci da trattare con artesunato in monoterapia o chinino/doxiciclina per 7 giorni con un rapporto di 2:2:1. Il disegno dello studio si baserà sulle raccomandazioni dell'OMS per la "Valutazione e monitoraggio dell'efficacia dei farmaci antimalarici per il trattamento della malaria da falciparum non complicata" (OMS, 2003). I partecipanti allo studio saranno malati di malaria altrimenti sani di età compresa tra 8 e 65 anni con malaria da falciparum non complicata reclutati presso il Bandarban Sadar Hospital, Bangladesh.

L'artesunato verrà somministrato per via orale (una dose singola di 2 o 4 mg/kg/giorno) per una durata totale di 7 giorni mediante terapia osservata direttamente.

I pazienti saranno ricoverati in ospedale per la durata della somministrazione del farmaco in studio o fino alla scomparsa di tutti i segni e sintomi della malaria, a seconda di quale evento si verifichi dopo. Successivamente saranno seguiti come pazienti ambulatoriali fino al giorno 42 con visite di follow-up programmate nei giorni 14, 28, 35 e 42.

Saranno eseguiti saggi di sensibilità ai farmaci in vitro da campioni all'inclusione e in caso di recrudescenza. I livelli di farmaco saranno misurati il ​​primo e l'ultimo giorno di terapia.

L'esito clinico primario è la guarigione (risposta clinica e parassitologica adeguata - ACPR) nei giorni 28 e 42. Le misure di esito secondarie sono il tempo fino alla clearance del parassita, della febbre e dei gametociti (PCT, FCT e GCT). La genotipizzazione del parassita sarà utilizzata per distinguere le recrudescenze dalle reinfezioni mediante PCR per i pazienti nei quali le recrudescenze non possono essere completamente escluse. I soggetti saranno monitorati per eventi avversi clinici per tutta la durata dello studio.

Il sangue verrà prelevato il giorno del ricovero (prima di iniziare la terapia) per test di sensibilità ai farmaci in vitro e per PCR (marcatori di resistenza ai farmaci e per distinguere la recrudescenza dalla reinfezione mediante genotipizzazione). Gli strisci di malaria verranno preparati due volte al giorno fino alla scomparsa del parassita e nei giorni 7, 14, 21, 28, 35 e 42 o ogni volta che compaiono sintomi coerenti con la malaria. I campioni di plasma per la determinazione dei livelli di farmaco saranno prelevati il ​​primo e l'ultimo giorno di terapia. La partecipazione allo studio per ogni individuo sarà di 42 giorni.