Resistencia a la artemisinina en Bangladesh

Se asignará aleatoriamente a un número total de 100 voluntarios con paludismo falciparum agudo no complicado a uno de los 3 brazos para recibir tratamiento con monoterapia con artesunato o quinina/doxiciclina durante 7 días en una proporción de 2:2:1. El diseño del estudio se basará en las recomendaciones de la OMS para la 'Evaluación y seguimiento de la eficacia de los medicamentos antipalúdicos para el tratamiento de la malaria falciparum no complicada' (OMS, 2003). Los participantes del estudio serán pacientes con paludismo sanos de entre 8 y 65 años con paludismo falciparum no complicado reclutados en el Hospital Bandarban Sadar, Bangladesh.

El artesunato se administrará por vía oral (una dosis única de 2 o 4 mg/kg/día) durante una duración total de 7 días mediante terapia de observación directa.

Los pacientes serán admitidos en el hospital mientras dure la administración del fármaco del estudio o hasta que desaparezcan todos los signos y síntomas de la malaria, lo que suceda más tarde. A partir de entonces, recibirán seguimiento como pacientes ambulatorios hasta el día 42 con visitas de seguimiento programadas para los días 14, 28, 35 y 42.

Se realizarán ensayos de sensibilidad a fármacos in vitro a partir de muestras en el momento de la inclusión y en caso de recrudecimiento. Los niveles del fármaco se medirán el primer y último día de la terapia.

El resultado clínico primario es la curación (Respuesta clínica y parasitológica adecuada - ACPR) en los días 28 y 42. Las medidas de resultado secundarias son el tiempo hasta la eliminación del parásito, la fiebre y los gametocitos (PCT, FCT y GCT). El genotipado de parásitos se utilizará para distinguir los recrudecimientos de las reinfecciones mediante PCR en pacientes en los que no se pueden excluir por completo los recrudecimientos. Los sujetos serán monitoreados por eventos clínicos adversos a lo largo de la duración del estudio.

Se extraerá sangre el día de la admisión (antes de iniciar la terapia) para pruebas de sensibilidad a los medicamentos in vitro y para PCR (marcadores de resistencia a los medicamentos y para distinguir el recrudecimiento de la reinfección por genotipado). Los frotis de paludismo se prepararán dos veces al día hasta la eliminación del parásito y los días 7, 14, 21, 28, 35 y 42 o cuando aparezcan síntomas compatibles con paludismo. Se obtendrán muestras de plasma para determinar los niveles de fármaco el primer y último día de la terapia. La participación en el estudio para cada individuo será de 42 días.