Účinek interferonového alfa občana sublingvální cestou na humorální imunizační odpověď (GP-INFA)

Předpokládá se, že ochrana, kterou poskytují běžně používané podjednotkové vakcíny proti chřipce, je způsobena především produkcí protilátek proti virovému hemaglutininu. Titr protilátek inhibující hemaglutinaci (HAI) se obecně používá jako náhradní marker ochrany a titr protilátek HAI 1:40 nebo vyšší se považuje za propůjčující ochranu. Toho je však dosaženo pouze u 50 % starších subjektů. Existuje tedy nesplněná potřeba účinného netoxického adjuvans schopného zvýšit protilátkovou odpověď na chřipku a další vakcíny. Ukázalo se, že IFNs typu I indukují B-lymfocyty k diferenciaci na plazmatické buňky produkující protilátky a jsou nezbytné pro produkci jak specifických, tak polyklonálních IgG v reakci na chřipkovou infekci. Kromě toho IFN typu I zvyšují primární protilátkovou odpověď na rozpustný antigen in vivo a zvyšují produkci všech podtříd IgG. IFN typu I hrají klíčovou roli v Th1 odpovědích indukovaných adjuvans. Hodnotili jsme tedy bezpečnost sublingválního podávání IFNa a jeho účinek na imunitní odpověď na očkování proti chřipce. Institucionalizované subjekty ve věku 75 a více let byly náhodně rozděleny do dvou skupin, které dostávaly dvojitě zaslepeným způsobem buď 107 IU Intron ATM v 1 ml izotonického fyziologického roztoku nebo 1 ml samotného fyziologického roztoku (placebo) podaný sublingválně. Interferon nebo placebo byly ponechány v ústech po dobu alespoň 30 sekund před ejekcí. Všechny subjekty byly poté očkovány během 30 minut jednou intramuskulární injekcí (im) vakcíny proti chřipce (Influvac™, Solvay Pharma, Francie).

Primárním cílem této studie je porovnat procento imunogenicity subjektů, které zvýšily až čtyřnásobně titr protilátek proti HAI v den 21) získané ve skupině léčené IFN ve srovnání se skupinou léčenou placebem.

Sekundárními cíli je porovnat průměrné titry protilátek HAI získané ve dvou skupinách v den 21; specifický poměr IgG, IgG2a, IgG2a/IgG1 a titry sekrečního IgA ve 2 skupinách; specifické titry sekrečního IgA ve slinách; trvanlivost titrů ochranných HAI protilátek 3 a 6 měsíců po vakcinaci a bezpečnost sublingválního podání IFNa.