Влияние интерферона Альфа Ситизен сублингвальным путем на гуморальный иммунизирующий ответ (GP-INFA)

Считается, что защита, обеспечиваемая обычно используемыми противогриппозными субъединичными вакцинами, обусловлена ​​главным образом выработкой антител к вирусному гемагглютинину. Титр антител, ингибирующих гемагглютинацию (HAI), обычно используется в качестве суррогатного маркера защиты, а титр антител HAI 1:40 или выше считается обеспечивающим защиту. Однако это достигается только у 50% пожилых людей. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в эффективном нетоксичном адъюванте, способном усиливать гуморальный ответ на гриппозные и другие вакцины. Было показано, что интерфероны I типа индуцируют дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, продуцирующие антитела, и необходимы для продукции как специфических, так и поликлональных IgG в ответ на гриппозную инфекцию. Кроме того, интерфероны типа I усиливают первичный гуморальный ответ на растворимый антиген in vivo и увеличивают продукцию всех подклассов IgG. IFN типа I играют ключевую роль в индуцированных адъювантом ответах Th1. Таким образом, мы оценили безопасность сублингвального введения IFNα и его влияние на иммунный ответ на вакцинацию против гриппа. Испытуемые в лечебных учреждениях в возрасте 75 лет и старше были случайным образом разделены на две группы для получения двойным слепым методом либо 107 МЕ Интрона АТМ в 1 мл изотонического солевого раствора или 1 мл только физиологического раствора (плацебо) под язык. Интерферон или плацебо удерживали во рту не менее 30 секунд до выброса. Затем всех субъектов вакцинировали в течение 30 минут однократной внутримышечной инъекцией (в/м) вакцины против гриппа (InfluvacTM, Solvay Pharma, France).

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы сравнить процент иммуногенности субъектов, у которых титр антител к HAI увеличился в 4 раза на 21-й день, полученный в группе, получавшей IFN, по сравнению с группой, получавшей плацебо.

Второстепенными целями являются сравнение средних титров антител к HAI, полученных в двух группах на 21-й день; соотношение специфических IgG, IgG2a, IgG2a/IgG1 и титры секреторных IgA во 2-х группах; титры специфических секреторных IgA в слюне; стойкость защитных титров антител к ГАИ через 3 и 6 мес после вакцинации и безопасность сублингвального введения IFNa.