Wirkung des Interferon-Alpha-Bürgers auf sublinguale Weise auf die humorale Immunisierungsantwort (GP-INFA)

Es wird angenommen, dass der Schutz, den die häufig verwendeten Influenza-Sub-Unit-Impfstoffe bieten, hauptsächlich auf der Produktion von Antikörpern gegen virales Hämagglutinin beruht. Der Hämagglutination-inhibitorische (HAI)-Antikörpertiter wird im Allgemeinen als Ersatzmarker für den Schutz verwendet und ein HAI-Antikörpertiter von 1:40 oder mehr gilt als Schutz. Dies wird jedoch nur bei 50 % der älteren Probanden erreicht. Daher besteht ein ungedeckter Bedarf an einem wirksamen, ungiftigen Adjuvans, das die Antikörperreaktion auf Influenza und andere Impfstoffe verstärken kann. Es wurde gezeigt, dass Typ-I-IFNs die Differenzierung von B-Lymphozyten in Antikörper-produzierende Plasmazellen induzieren und für die Produktion sowohl spezifischer als auch polyklonaler IgGs als Reaktion auf eine Influenza-Infektion notwendig sind. Darüber hinaus erhöhen Typ-I-IFNs die primäre Antikörperantwort auf ein lösliches Antigen in vivo und steigern die Produktion aller IgG-Unterklassen. IFNs vom Typ I spielen eine Schlüsselrolle bei Adjuvans-induzierten Th1-Reaktionen. Daher haben wir die Sicherheit der sublingualen Verabreichung von IFNa und deren Auswirkung auf die Immunantwort auf die Grippeimpfung bewertet. Institutionalisierte Probanden im Alter von 75 oder mehr Jahren wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt, um doppelblind entweder 107 IE Intron ATM zu erhalten 1 ml isotonische Kochsalzlösung oder 1 ml Kochsalzlösung allein (Placebo), sublingual verabreicht. Interferon oder Placebo wurden vor dem Auswurf mindestens 30 Sekunden lang im Mund belassen. Anschließend wurden alle Probanden innerhalb von 30 Minuten mit einer einzigen intramuskulären Injektion (im) eines Grippeimpfstoffs (InfluvacTM, Solvay Pharma, Frankreich) geimpft.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, den Immunogenitätsprozentsatz von Probanden zu vergleichen, deren HAI-Antikörpertiter am 21. Tag in der mit IFN behandelten Gruppe im Vergleich zur mit Placebo behandelten Gruppe um das Vierfache anstieg.

Die sekundären Ziele bestehen darin, die mittleren HAI-Antikörpertiter zu vergleichen, die in den beiden Gruppen am Tag 21 erhalten wurden; spezifisches IgG-, IgG2a-, IgG2a/IgG1-Verhältnis und sekretorische IgA-Titer in den beiden Gruppen; spezifische sekretorische IgA-Titer im Speichel; Haltbarkeit der schützenden HAI-Antikörpertiter 3 und 6 Monate nach der Impfung und die Sicherheit der sublingualen Verabreichung von IFNa.