Efecto del Interferón Alfa Citizen por Vía Sublingual sobre la Respuesta Inmunizante Humoral (GP-INFA)

Se cree que la protección que brindan las vacunas de subunidades contra la influenza comúnmente utilizadas se debe principalmente a la producción de anticuerpos contra la hemaglutinina viral. El título de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación (HAI) se utiliza generalmente como un marcador sustituto de protección y se considera que un título de anticuerpos HAI de 1:40 o mayor confiere protección. Esto se logra, sin embargo, en sólo el 50% de los sujetos de edad avanzada. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de un adyuvante no tóxico eficaz capaz de potenciar la respuesta de anticuerpos contra la gripe y otras vacunas. Se ha demostrado que los IFN de tipo I inducen a los linfocitos B a diferenciarse en células plasmáticas productoras de anticuerpos y que son necesarios para la producción de IgG tanto específicas como policlonales en respuesta a la infección por influenza. Además, los IFN de tipo I aumentan la respuesta de anticuerpos primarios a un antígeno soluble in vivo y aumentan la producción de todas las subclases de IgG. Los IFN tipo I juegan un papel clave en las respuestas Th1 inducidas por adyuvantes. Por lo tanto, evaluamos la seguridad de la administración sublingual de IFNa y su efecto sobre la respuesta inmune a la vacunación contra la influenza. Sujetos institucionalizados, de 75 años o más, fueron asignados aleatoriamente a dos grupos para recibir en forma doble ciego 107 UI de Intron ATM en 1 ml de solución salina isotónica o 1 ml de solución salina sola (placebo) administrado por vía sublingual. El interferón o el placebo se mantuvieron en la boca durante al menos 30 segundos antes de la eyección. A continuación, todos los sujetos fueron vacunados, en un plazo de 30 minutos, con una única inyección intramuscular (im) de vacuna antigripal (InfluvacTM, Solvay Pharma, Francia).

El objetivo principal de este estudio es comparar el porcentaje de inmunogenicidad de sujetos que aumentaron hasta 4 veces su título de anticuerpos HAI en el día 21) obtenido en el grupo tratado con IFN en relación con el grupo tratado con placebo.

Los objetivos secundarios son comparar los títulos medios de anticuerpos HAI obtenidos en los dos grupos el día 21; IgG específica, IgG2a, relación IgG2a/IgG1 y títulos de IgA secretora en los 2 grupos; títulos específicos de IgA secretora en saliva; durabilidad de los títulos de anticuerpos protectores HAI 3 y 6 meses después de la vacunación y la seguridad de la administración sublingual de IFNa.