Wpływ interferonu Alpha Citizen drogą podjęzykową na humoralną odpowiedź immunizacyjną (GP-INFA)

Uważa się, że ochrona zapewniana przez powszechnie stosowane szczepionki z podjednostkami grypy wynika głównie z wytwarzania przeciwciał przeciwko wirusowej hemaglutyninie. Miano przeciwciał hamujących hemaglutynację (HAI) jest na ogół stosowane jako zastępczy marker ochrony, a miano przeciwciał HAI wynoszące 1:40 lub więcej uważa się za nadające ochronę. Osiąga się to jednak tylko u 50% osób w podeszłym wieku. Zatem istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na skuteczny nietoksyczny adiuwant zdolny do wzmacniania odpowiedzi przeciwciał na szczepionki przeciw grypie i inne. Wykazano, że IFN typu I indukują limfocyty B do różnicowania się w komórki plazmatyczne wytwarzające przeciwciała i są niezbędne do wytwarzania zarówno swoistych, jak i poliklonalnych IgG w odpowiedzi na zakażenie grypą. Ponadto IFN typu I zwiększają pierwszorzędową odpowiedź przeciwciał na rozpuszczalny antygen in vivo i zwiększają wytwarzanie wszystkich podklas IgG. IFN typu I odgrywają kluczową rolę w odpowiedziach Th1 indukowanych przez adiuwant. W związku z tym oceniliśmy bezpieczeństwo podjęzykowego podawania IFNa i jego wpływ na odpowiedź immunologiczną na szczepienie przeciw grypie. Osoby w wieku 75 lat lub starsze zostały losowo przydzielone do dwóch grup, które otrzymały w sposób podwójnie ślepej próby 107 IU Intron ATM w Podjęzykowo 1 ml izotonicznej soli fizjologicznej lub 1 ml samej soli fizjologicznej (placebo). Interferon lub placebo były zatrzymywane w ustach przez co najmniej 30 sekund przed wyrzuceniem. Następnie wszystkich osobników zaszczepiono, w ciągu 30 minut, pojedynczym wstrzyknięciem domięśniowym (im) szczepionki przeciw grypie (InfluvacTM, Solvay Pharma, Francja).

Głównym celem tego badania jest porównanie odsetka immunogenności osobników, u których miano przeciwciał przeciwko HAI zwiększyło się do 4-krotnie w dniu 21) uzyskane w grupie leczonej IFN w stosunku do grupy leczonej placebo.

Drugorzędowymi celami jest porównanie średnich mian przeciwciał HAI uzyskanych w dwóch grupach w dniu 21; stosunek swoistych IgG, IgG2a, IgG2a/IgG1 i miana wydzielniczej IgA w 2 grupach; miana swoistych wydzielniczych IgA w ślinie; trwałość ochronnego miana przeciwciał HAI 3 i 6 miesięcy po szczepieniu oraz bezpieczeństwo podjęzykowego podania IFNa.