Effect van de Interferon Alpha Citizen op sub-talige manier op het humorale immuniserende antwoord (GP-INFA)

Aangenomen wordt dat de bescherming die wordt geboden door de veelgebruikte subeenheid-vaccins tegen influenza voornamelijk te danken is aan de productie van antilichamen tegen viraal hemagglutinine. De hemagglutinatieremmende (HAI) antilichaamtiter wordt over het algemeen gebruikt als een surrogaatmarker voor bescherming en een HAI-antilichaamtiter van 1:40 of hoger wordt geacht bescherming te verlenen. Dit wordt echter bij slechts 50% van de oudere proefpersonen bereikt. Er is dus een onvervulde behoefte aan een effectief niet-toxisch adjuvans dat in staat is de antilichaamrespons op griep- en andere vaccins te versterken. Van Type I IFN's is aangetoond dat ze B-lymfocyten induceren om te differentiëren tot antilichaamproducerende plasmacellen en dat ze noodzakelijk zijn voor de productie van zowel specifieke als polyklonale IgG's als reactie op influenza-infectie. Bovendien verhogen type I IFN's de primaire antilichaamrespons op een oplosbaar antigeen in vivo en verhogen ze de productie van alle IgG-subklassen. Type I IFN's spelen een sleutelrol in door adjuvans geïnduceerde Th1-responsen. Zo evalueerden we de veiligheid van sublinguale toediening van IFNa en het effect ervan op de immuunrespons op griepvaccinatie. Geïnstitutionaliseerde proefpersonen van 75 jaar of ouder werden willekeurig toegewezen aan twee groepen om dubbelblind ofwel 107 IE Intron ATM te ontvangen in 1 ml isotone zoutoplossing of 1 ml zoutoplossing alleen (placebo) sublinguaal toegediend. Interferon of placebo werd gedurende ten minste 30 seconden in de mond gehouden voorafgaand aan het uitwerpen. Alle proefpersonen werden vervolgens binnen 30 minuten gevaccineerd met een enkele intramusculaire injectie (im) van het griepvaccin (InfluvacTM, Solvay Pharma, Frankrijk).

Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van het immunogeniciteitspercentage van proefpersonen die hun HAI-antilichaamtiter op dag 21 tot 4 keer verhoogden, verkregen in de met IFN behandelde groep ten opzichte van de met placebo behandelde groep.

De secundaire doelstellingen zijn het vergelijken van gemiddelde HAI-antilichaamtiters verkregen in de twee groepen op dag 21; specifieke IgG-, IgG2a-, IgG2a/IgG1-verhouding en secretoire IgA-titers in de 2 groepen; specifieke secretoire IgA-titers in speeksel; duurzaamheid van beschermende HAI-antilichaamtiters 3 en 6 maanden na de vaccinatie en de veiligheid van sublinguale toediening van IFNa.