Effetto dell'Interferon Alpha Citizen per via sublinguale sulla risposta immunizzante umorale (GP-INFA)

Si ritiene che la protezione offerta dai vaccini a subunità influenzali comunemente usati sia dovuta principalmente alla produzione di anticorpi contro l'emoagglutinina virale. Il titolo anticorpale che inibisce l'emoagglutinazione (HAI) viene generalmente utilizzato come marcatore surrogato di protezione e si ritiene che un titolo anticorpale HAI di 1:40 o superiore conferisca protezione. Ciò si ottiene, però, solo nel 50% dei soggetti anziani. Pertanto, vi è un'esigenza insoddisfatta di un efficace adiuvante non tossico in grado di potenziare la risposta anticorpale all'influenza e ad altri vaccini. È stato dimostrato che gli IFN di tipo I inducono i linfociti B a differenziarsi in plasmacellule produttrici di anticorpi e sono necessari per la produzione di IgG sia specifiche che policlonali in risposta all'infezione influenzale. Inoltre, gli IFN di tipo I aumentano la risposta anticorpale primaria a un antigene solubile in vivo e aumentano la produzione di tutte le sottoclassi di IgG. Gli IFN di tipo I svolgono un ruolo chiave nelle risposte Th1 indotte dall'adiuvante. Pertanto, abbiamo valutato la sicurezza della somministrazione sublinguale di IFNa e il suo effetto sulla risposta immunitaria alla vaccinazione antinfluenzale. Soggetti istituzionalizzati, di età pari o superiore a 75 anni, sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi per ricevere in doppio cieco 107 UI di Intron ATM in 1 ml di soluzione fisiologica isotonica o 1 ml di sola soluzione fisiologica (placebo) somministrati per via sublinguale. L'interferone o il placebo sono stati trattenuti in bocca per almeno 30 secondi prima dell'espulsione. Tutti i soggetti sono stati quindi vaccinati, entro 30 minuti, con una singola iniezione intramuscolare (im) di vaccino antinfluenzale (InfluvacTM, Solvay Pharma, Francia).

L'obiettivo principale di questo studio è confrontare la percentuale di immunogenicità dei soggetti che hanno aumentato fino a 4 volte il loro titolo anticorpale HAI al giorno 21) ottenuto nel gruppo trattato con IFN rispetto al gruppo trattato con placebo.

Gli obiettivi secondari sono confrontare i titoli medi di anticorpi HAI ottenuti nei due gruppi al giorno 21 ; rapporto IgG, IgG2a, IgG2a/IgG1 specifiche e titoli di IgA secretorie nei 2 gruppi; titoli specifici di IgA secretorie nella saliva; durata dei titoli anticorpali protettivi HAI 3 e 6 mesi dopo la vaccinazione e la sicurezza della somministrazione sublinguale di IFNa.