Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kardioprotektivní výhody Carvedilolu-CR nebo Valsartanu přidané k lisinoprilu

4. května 2022 aktualizováno: JOSEPH IZZO, State University of New York at Buffalo
14týdenní jednoduše zaslepená, dvojitá základní linie, nucená titrace, zkřížené srovnání kardiálních přínosů přípravku Coreg CR ve srovnání s valsartanem přidaným ke stávající inhibici ACE

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kombinovaná farmakoterapie je nezbytná pro optimální snížení krevního tlaku a současné pokyny nařizují současné použití ACE inhibitorů a β-blokátorů u většiny pacientů s významným rizikem kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Přetrvává také zájem o kombinaci blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB) s ACE inhibitory u hypertenze na základě nepodloženého přesvědčení, že je žádoucí „kompletnější“ inhibice systému renin-angiotenzin. Fyziologicky je atraktivnější kombinovat dlouhodobě působící β-blokátor s vazodilatačním účinkem (carvedilol CR) s ACE inhibitorem, protože tato kombinace přímo řeší dvě základní hemodynamické změny potřebné ke snížení kardiovaskulárních příhod: snížení systolického TK (afterload) a snížení Tepová frekvence; produkt těchto dvou je spolehlivou náhradou za sníženou srdeční práci. Data z klinických studií ve skutečnosti naznačují, že nedochází k žádnému znatelnému dalšímu snížení TK, když jsou ARB přidány k ACE inhibitorům a žádná třída nesnižuje srdeční frekvenci. Tento návrh je navržen tak, aby demonstroval lepší "kardioprotekci" karvedilolu CR ve srovnání s ARB (valsartan), když je každý přidán k základní léčbě ACE inhibitory. Mezi hlavní závislé proměnné patří ambulantní srdeční práce (24hodinový průměrný ambulantní systolický TK x srdeční frekvence) a laboratorní stresové reakce (centrální systolické indexy časového napětí odvozené z arteriální tonometrie před a po cvičení na kole). Sekundární hemodynamické proměnné budou definovat změny průtoku a tlaku (např. centrální systolický TK a odhady dopředné a odražené tlakové vlny).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
        • Erie County Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s reziduální (nekontrolovanou) hypertenzí na monoterapii lisinoprilem, definovanou jako 24hodinový ambulantní diastolický TK >85 mmHg.

Kritéria vyloučení:

Subjekt splňující kteroukoli z následujících podmínek bude ze studie vyloučen:

  • Anamnéza závažných nežádoucích účinků inhibitoru ACE, přípravku Coreg nebo valsartanu
  • Známé nebo suspektní příčiny sekundární hypertenze (např. renovaskulární stenóza, primární hyperaldosteronismus)
  • Známá ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu betablokátory (zahrnuje anginu pectoris, předchozí transmurální infarkt myokardu, bypass koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiku nebo stentování během 6 měsíců před vstupem do studie).
  • Srdeční selhání (funkční třída II-IV NYHA)
  • Obstrukční chlopňová choroba srdeční nebo obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
  • Přítomnost klinicky významných ventrikulárních nebo supraventrikulárních arytmií (např. fibrilace/flutter síní), preexcitační syndrom, AV blokáda druhého nebo třetího stupně, jiné převodní poruchy vyžadující implantaci trvalého kardiostimulátoru nebo syndrom nemocného sinu.
  • Chronické onemocnění ledvin (sérový kreatinin > 2,5 za posledních 6 měsíců)
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus (tj. glykémie nalačno >200 mg/dl [>11,1 mmol/l] nebo hemoglobin A1c > 10 %
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných drog během 6 měsíců před zařazením
  • Souběžná léčba nebo pravděpodobná potřeba léčby zakázanými léky. NSAID, léky na diabetes a další chronické léky jsou povoleny, pokud pokračují během studie bez změny dávkování.
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který způsobuje, že subjekt není schopen dokončit studii nebo který by narušoval optimální účast ve studii nebo by pro subjekt představoval významné riziko
  • Pacienti s přetrvávajícím zvýšením systolického TK nad 179 mmHg budou ze studie vyřazeni, stejně jako pacienti s jakýmkoli významným nežádoucím účinkem medikace.
  • Pozitivní těhotenský test nebo nepoužití adekvátní antikoncepce u žen ve fertilním věku
  • Bronchospastické astma vyžadující chronickou léčbu steroidy nebo inhalátory
  • Všechny ženy s potenciálem otěhotnět

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: (A) Nejprve ARB, poté beta-blokátor
Valsartan 160 mg denně (jeden týden) a valsartan 320 mg denně (3 týdny) následovaný karvedilolem CR 20 mg denně (jeden týden) a karvedilolem CR 40 mg denně (3 týdny)
Lék: Valsartan
Ostatní jména:
  • Diovan
Lék: Carvedilol ČR
Ostatní jména:
  • Coreg ČR
Aktivní komparátor: (B) Nejprve beta-blokátor, jako druhý ARB
karvedilol CR 20 mg denně (jeden týden) a karvedilol CR 40 mg denně (3 týdny), poté valsartan 160 mg denně (1 týden) a valsartan 320 mg denně (3 týdny).
Lék: Valsartan
Ostatní jména:
  • Diovan
Lék: Carvedilol ČR
Ostatní jména:
  • Coreg ČR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v klidové CTTI mezi karvedilolem CR (beta-blokátor) a valsartanem (ARB) v kombinaci s lisinoprilem.
Časové okno: Konec každého léčebného období (4 týdny na ARB nebo beta-blokátoru)
Index srdečního časového napětí (CTTI) je vylepšenou verzí produktu frekvence a tlaku (RPP, historicky systolický [S] BP x srdeční frekvence) hlášeného systémem analýzy pulzních vln SphygmoCor použitým v této studii. CTTI je výhodnější než RPP, protože RPP přeceňuje příspěvek systolického TK k srdeční práci (vzorec přirozeně předpokládá maximální SBP během celé srdeční periody [RR interval]). Naproti tomu CTTI představuje srdeční práci během aktuálního systolického časového intervalu (STI, perioda aktivní kontrakce, která je asi 320 ms, nepřímo úměrná HR). Tedy CTTI = [průměrný systolický TK během STI, mmHg] x [STI/RR] x [HR, tep/min] a je vyjádřen jako „CTTI jednotky“ nebo jako „mmHg*údery/min“. Střední klidová CTTI pro SBP 150, HR 60 = asi 2500 jednotek (odpovídající RPP = 9000 jednotek). V této zkřížené studii je hlavní závislou proměnnou průměrný rozdíl mezi jednotlivými subjekty v CTTI vleže mezi valsartanem a karvedilolem CR po 4 týdnech každé léčby.
Konec každého léčebného období (4 týdny na ARB nebo beta-blokátoru)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srdeční frekvence (údery/min.)
Časové okno: Konec každého léčebného období (4 týdny na ARB nebo beta-blokátoru)
Hemodynamická proměnná (srdeční frekvence)
Konec každého léčebného období (4 týdny na ARB nebo beta-blokátoru)
Objem tahu (SV)
Časové okno: Konec každého léčebného období (4 týdny na ARB nebo beta-blokátoru)
Hemodynamická proměnná (objem pumpovaný na tep srdce) v ml na tep. Klinicky se SV uvádí jednoduše jako ml
Konec každého léčebného období (4 týdny na ARB nebo beta-blokátoru)
Srdeční výdej
Časové okno: Konec každého 4týdenního léčebného období (valsartan vs. carvedilol CR)
Hemodynamická proměnná představující průtok krve celým tělem (součin srdeční frekvence a tepového objemu)
Konec každého 4týdenního léčebného období (valsartan vs. carvedilol CR)
Systémová vaskulární rezistence
Časové okno: Konec každého léčebného období (4 týdny valsartanu nebo karvedilolu CR)
Hemodynamická proměnná měřená jako střední arteriální tlak (mmHg) / srdeční výdej (l/min) *80 v jednotkách dyne-sec-cm[-5]
Konec každého léčebného období (4 týdny valsartanu nebo karvedilolu CR)
Centrální systolický krevní tlak
Časové okno: Konec každého léčebného období (4 týdny valsartanu nebo karvedilolu CR)
Aortální SBP odvozený neinvazivně z radiální arteriální tonometrie, analýzy pulzních vln a zobecněného algoritmu přenosové funkce v zařízení SphygmoCor. Aortální SBP se liší od brachiálního SBP a je variabilně nižší než brachiální SBP kvůli rozdílům v přenosu pulzních vln mezi jednotlivci. Vyjadřuje se v mmHg.
Konec každého léčebného období (4 týdny valsartanu nebo karvedilolu CR)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

State University of New York at Buffalo

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph L Izzo, M.D., SUNY Buffalo

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2008

První zveřejněno (Odhad)

14. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 111704

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit