Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Benefici cardioprotettivi di Carvedilol-CR o Valsartan aggiunti a Lisinopril

4 maggio 2022 aggiornato da: JOSEPH IZZO, State University of New York at Buffalo
Singolo cieco di 14 settimane, doppio basale, titolazione forzata, confronto incrociato dei benefici cardiaci di Coreg CR rispetto a valsartan aggiunto all'inibizione ACE esistente

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia farmacologica combinata è necessaria per una riduzione ottimale della pressione arteriosa e le attuali linee guida impongono l'uso concomitante di ACE-inibitori e β-bloccanti nella maggior parte dei pazienti a rischio significativo di eventi cardiovascolari (CVD). C'è anche un interesse continuo nella combinazione di bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) con ACE-inibitori nell'ipertensione sulla base della convinzione infondata che sia desiderabile un'inibizione del sistema renina-angiotensina "più completa". Dal punto di vista fisiologico è più interessante combinare un β-bloccante a lunga durata d'azione con azioni vasodilatatorie (carvedilolo CR) con un ACE inibitore perché questa combinazione affronta più direttamente i due cambiamenti emodinamici fondamentali necessari per ridurre gli eventi cardiovascolari: abbassamento della PA sistolica (postcarico) e abbassamento frequenza cardiaca; il prodotto dei due è un affidabile surrogato del ridotto lavoro cardiaco. Infatti, i dati degli studi clinici suggeriscono che non vi è un apprezzabile ulteriore abbassamento della pressione arteriosa quando gli ARB vengono aggiunti agli ACE-inibitori e nessuna delle due classi riduce la frequenza cardiaca. La presente proposta è concepita per dimostrare la "cardioprotezione" superiore del carvedilolo CR rispetto all'ARB (valsartan) quando ciascuno di essi viene aggiunto alla terapia di base con ACE inibitori. Le principali variabili dipendenti includono il lavoro cardiaco ambulatoriale (pressione sistolica media ambulatoriale x frequenza cardiaca nelle 24 ore) e le risposte allo stress di laboratorio (indici tempo-tensione sistolica centrale derivati ​​dalla tonometria arteriosa prima e dopo l'esercizio in bicicletta). Le variabili emodinamiche secondarie definiranno i cambiamenti di flusso e pressione (ad es. pressione sistolica centrale e stime dell'onda di pressione diretta e riflessa).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14215
        • Erie County Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti con ipertensione residua (non controllata) in monoterapia con lisinopril, definita come PA diastolica ambulatoriale nelle 24 ore >85 mmHg.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfi una delle seguenti condizioni sarà escluso dallo studio:

  • Storia di gravi effetti avversi con ACE inibitore, Coreg o valsartan
  • Cause note o sospette di ipertensione secondaria (per es., stenosi renovascolare, iperaldosteronismo primario)
  • - Cardiopatia ischemica nota che richiede terapia con beta-bloccanti (include angina, precedente infarto miocardico transmurale, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea o stent entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio).
  • Scompenso cardiaco (classe funzionale NYHA II-IV)
  • Cardiopatia valvolare ostruttiva o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
  • Presenza di aritmie ventricolari o sopraventricolari clinicamente significative (ad es. fibrillazione/flutter atriale), sindrome da preeccitazione, blocco AV di secondo o terzo grado, altri difetti di conduzione che richiedono l'impianto di un pacemaker cardiaco permanente o sindrome del nodo del seno.
  • Malattia renale cronica (creatinina sierica >2,5 negli ultimi 6 mesi)
  • Diabete mellito non controllato (cioè glicemia a digiuno >200 mg/dL [>11,1 mmol/L] o emoglobina A1c > 10%
  • Storia di abuso di alcol o altre droghe nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
  • Trattamento concomitante o probabile necessità di trattamento con farmaci proibiti. FANS, farmaci per il diabete e altri farmaci cronici sono consentiti se continuati durante lo studio senza modifiche del dosaggio.
  • Qualsiasi altra condizione medica che renda il soggetto incapace di completare lo studio o che interferirebbe con una partecipazione ottimale allo studio o produrrebbe un rischio significativo per il soggetto
  • Quelli con aumenti persistenti della PA sistolica superiori a 179 mmHg verranno interrotti dallo studio così come quelli con qualsiasi effetto avverso significativo del farmaco.
  • Test di gravidanza positivo o mancata pratica di una contraccezione adeguata nelle donne in età fertile
  • Asma broncospastico che richiede una terapia cronica con steroidi o inalatori
  • Tutte le donne in età fertile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: (A) ARB prima, beta-bloccanti poi
Valsartan 160 mg al giorno (una settimana) e valsartan 320 mg al giorno (3 settimane) seguiti da carvedilolo CR 20 mg al giorno (una settimana) e carvedilolo CR 40 mg al giorno (3 settimane)
Droga: Valsartan
Altri nomi:
  • Diovan
Droga: Carvedilolo CR
Altri nomi:
  • Coreg CR
Comparatore attivo: (B) Beta-bloccanti prima, ARB secondo
carvedilolo CR 20 mg al giorno (una settimana) e carvedilolo CR 40 mg al giorno (3 settimane) seguito da valsartan 160 mg al giorno (1 settimana) e valsartan 320 mg al giorno (3 settimane).
Droga: Valsartan
Altri nomi:
  • Diovan
Droga: Carvedilolo CR
Altri nomi:
  • Coreg CR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nel CTTI a riposo tra Carvedilolo CR (beta-bloccante) e Valsartan (ARB) in combinazione con lisinopril.
Lasso di tempo: Fine di ogni periodo di trattamento (4 settimane con ARB o beta-bloccanti)
L'indice tempo-tensione cardiaca (CTTI) è una versione raffinata del prodotto frequenza-pressione (RPP, storicamente sistolica [S] BP x frequenza cardiaca) riportato dal sistema di analisi dell'onda del polso SphygmoCor utilizzato in questo studio. CTTI è preferibile a RPP perché quest'ultimo sovrastima il contributo della PA sistolica al lavoro cardiaco (la formula assume intrinsecamente la PAS massima durante l'intero periodo cardiaco [intervallo RR]). Al contrario, CTTI rappresenta il lavoro cardiaco durante l'effettivo intervallo di tempo sistolico (STI, il periodo di contrazione attiva, che è di circa 320 ms, inversamente proporzionale alla frequenza cardiaca). Pertanto, CTTI = [pressione sistolica media durante STI, mmHg] x [STI/RR] x [FC, battiti/min] ed è espresso come "unità CTTI" o come "mmHg*battiti/min". CTTI medio a riposo per SBP 150, HR 60 = circa 2500 unità (RPP corrispondente = 9000 unità). In questo studio crossover, la principale variabile dipendente è la differenza media all'interno dei soggetti nel CTTI in posizione supina tra valsartan e carvedilolo CR dopo 4 settimane di ciascun trattamento.
Fine di ogni periodo di trattamento (4 settimane con ARB o beta-bloccanti)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza cardiaca (battiti/min)
Lasso di tempo: Fine di ogni periodo di trattamento (4 settimane con ARB o beta-bloccanti)
Variabile emodinamica (frequenza cardiaca)
Fine di ogni periodo di trattamento (4 settimane con ARB o beta-bloccanti)
Volume sistolico (SV)
Lasso di tempo: Fine di ogni periodo di trattamento (4 settimane con ARB o beta-bloccanti)
Variabile emodinamica (volume pompato per battito cardiaco) in mL per battito. Clinicamente, SV è riportato semplicemente come mL
Fine di ogni periodo di trattamento (4 settimane con ARB o beta-bloccanti)
Gittata cardiaca
Lasso di tempo: Fine di ogni periodo di trattamento di 4 settimane (valsartan vs. carvedilolo CR)
Variabile emodinamica che rappresenta il flusso sanguigno di tutto il corpo (il prodotto della frequenza cardiaca e della gittata sistolica)
Fine di ogni periodo di trattamento di 4 settimane (valsartan vs. carvedilolo CR)
Resistenza vascolare sistemica
Lasso di tempo: Fine di ogni periodo di trattamento (4 settimane di valsartan o carvedilolo CR)
Variabile emodinamica misurata come pressione arteriosa media (mmHg) / gittata cardiaca (L/min) *80 in unità di dyne-sec-cm[-5]
Fine di ogni periodo di trattamento (4 settimane di valsartan o carvedilolo CR)
Pressione arteriosa sistolica centrale
Lasso di tempo: Fine di ogni periodo di trattamento (4 settimane di valsartan o carvedilolo CR)
La SBP aortica derivava in modo non invasivo dalla tonometria dell'arteria radiale, dall'analisi dell'onda del polso e da un algoritmo della funzione di trasferimento generalizzato all'interno del dispositivo SphygmoCor. La PAS aortica è diversa dalla PAS brachiale ed è variabilmente inferiore alla PAS brachiale a causa delle differenze di trasmissione delle onde del polso tra gli individui. Si esprime in mmHg.
Fine di ogni periodo di trattamento (4 settimane di valsartan o carvedilolo CR)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph L Izzo, M.D., SUNY Buffalo

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2008

Primo Inserito (Stima)

14 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 111704

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi