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Kardioprotektive Vorteile von Carvedilol-CR oder Valsartan zu Lisinopril hinzugefügt

4. Mai 2022 aktualisiert von: JOSEPH IZZO, State University of New York at Buffalo
14-wöchiger, einfach verblindeter, doppelter Ausgangswert, erzwungene Titration, Cross-Over-Vergleich der kardialen Vorteile von Coreg CR im Vergleich zu Valsartan zusätzlich zu einer bestehenden ACE-Hemmung

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine medikamentöse Kombinationstherapie ist für eine optimale Blutdrucksenkung erforderlich, und aktuelle Richtlinien schreiben die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und β-Blockern bei den meisten Patienten mit einem signifikanten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) vor. Es besteht auch weiterhin Interesse an der Kombination von Angiotensinrezeptorblockern (ARBs) mit ACE-Hemmern bei Bluthochdruck, basierend auf der unbegründeten Annahme, dass eine "vollständigere" Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wünschenswert ist. Es ist physiologisch attraktiver, einen langwirksamen β-Blocker mit vasodilatatorischer Wirkung (Carvedilol CR) mit einem ACE-Hemmer zu kombinieren, da diese Kombination direkter auf die beiden grundlegenden hämodynamischen Veränderungen eingeht, die zur Reduzierung von CVD-Ereignissen erforderlich sind: Senkung des systolischen Blutdrucks (Nachlast) und Senkung Pulsschlag; das Produkt der beiden ist ein zuverlässiger Ersatz für reduzierte Herzarbeit. Tatsächlich deuten klinische Studiendaten darauf hin, dass es keine nennenswerte zusätzliche Senkung des Blutdrucks gibt, wenn ARBs zu ACE-Hemmern hinzugefügt werden, und keine der Klassen die Herzfrequenz senkt. Der vorliegende Vorschlag soll die überlegene „Kardioprotektion“ von Carvedilol CR im Vergleich zu ARB (Valsartan) demonstrieren, wenn beide zur Hintergrundtherapie mit ACE-Hemmern hinzugefügt werden. Zu den wichtigsten abhängigen Variablen gehören die ambulante Herzarbeit (24-Stunden-Mittelwert des ambulanten systolischen Blutdrucks x Herzfrequenz) und die Laborstressreaktionen (zentrale systolische Zeit-Spannungsindizes, die aus der arteriellen Tonometrie vor und nach dem Radfahren abgeleitet wurden). Sekundäre hämodynamische Variablen definieren Fluss- und Druckänderungen (z. zentraler systolischer Blutdruck und Vorwärts- und reflektierte Druckwellenschätzungen).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
        • Erie County Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit verbleibender (unkontrollierter) Hypertonie unter Lisinopril-Monotherapie, definiert als ambulanter diastolischer 24-Stunden-BD > 85 mmHg.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eine der folgenden Bedingungen erfüllt, wird von der Studie ausgeschlossen:

  • Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen mit ACE-Hemmern, Coreg oder Valsartan
  • Bekannte oder vermutete Ursachen einer sekundären Hypertonie (z. B. renovaskuläre Stenose, primärer Hyperaldosteronismus)
  • Bekannte ischämische Herzkrankheit, die eine Betablocker-Therapie erfordert (einschließlich Angina, früherer transmuraler Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutane transluminale Koronarangioplastie oder Stenting innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn).
  • Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse II-IV)
  • Obstruktive Herzklappenerkrankung oder obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
  • Vorliegen klinisch signifikanter ventrikulärer oder supraventrikulärer Arrhythmien (z. Vorhofflimmern/-flattern), Präexzitationssyndrom, AV-Block zweiten oder dritten Grades, andere Leitungsstörungen, die die Implantation eines permanenten Herzschrittmachers erforderlich machen, oder Sick-Sinus-Syndrom.
  • Chronische Nierenerkrankung (Serumkreatinin > 2,5 innerhalb der letzten 6 Monate)
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus (d. h. ein Nüchternblutzucker > 200 mg/dl [> 11,1 mmol/l] oder Hämoglobin A1c > 10 %
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Begleitbehandlung oder wahrscheinliche Notwendigkeit einer Behandlung mit verbotenen Medikamenten. NSAIDs, Diabetes-Medikamente und andere chronische Medikamente sind erlaubt, wenn sie während der gesamten Studie ohne Dosisänderung fortgesetzt werden.
  • Jeder andere medizinische Zustand, der es dem Probanden unmöglich macht, die Studie abzuschließen oder die eine optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder ein erhebliches Risiko für den Probanden darstellen würde
  • Personen mit anhaltenden systolischen Blutdruckerhöhungen über 179 mmHg werden von der Studie ausgeschlossen, ebenso wie Personen mit signifikanten Nebenwirkungen von Medikamenten.
  • Positiver Schwangerschaftstest oder Versagen einer angemessenen Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter
  • Bronchospastisches Asthma, das eine chronische Steroid- oder Inhalationstherapie erfordert
  • Alle Frauen mit gebärfähigem Potenzial

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: (A) ARB zuerst, Betablocker an zweiter Stelle
Valsartan 160 mg täglich (eine Woche) und Valsartan 320 mg täglich (3 Wochen), gefolgt von Carvedilol CR 20 mg täglich (eine Woche) und Carvedilol CR 40 mg täglich (3 Wochen)
Arzneimittel: Valsartan
Andere Namen:
  • Diovan
Arzneimittel: Carvedilol CR
Andere Namen:
  • Coreg CR
Aktiver Komparator: (B) Betablocker zuerst, ARB an zweiter Stelle
Carvedilol CR 20 mg täglich (eine Woche) und Carvedilol CR 40 mg täglich (3 Wochen), gefolgt von Valsartan 160 mg täglich (1 Woche) und Valsartan 320 mg täglich (3 Wochen).
Arzneimittel: Valsartan
Andere Namen:
  • Diovan
Arzneimittel: Carvedilol CR
Andere Namen:
  • Coreg CR

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied im Ruhe-CTTI zwischen Carvedilol CR (Betablocker) und Valsartan (ARB) in Kombination mit Lisinopril.
Zeitfenster: Ende jeder Behandlungsperiode (4 Wochen auf ARB oder Betablocker)
Der kardiale Zeit-Spannungs-Index (CTTI) ist eine verfeinerte Version des Frequenz-Druck-Produkts (RPP, historischer systolischer [S] BP x Herzfrequenz), das von dem in dieser Studie verwendeten SphygmoCor-Pulswellenanalysesystem gemeldet wird. CTTI ist RPP vorzuziehen, da letzteres den Beitrag des systolischen Blutdrucks zur Herzarbeit überschätzt (die Formel geht intrinsisch von einem maximalen SBP während der gesamten Herzperiode [RR-Intervall] aus). Im Gegensatz dazu repräsentiert CTTI die Herzarbeit während des tatsächlichen systolischen Zeitintervalls (STI, die Periode der aktiven Kontraktion, die etwa 320 ms beträgt, umgekehrt proportional zur HF). Somit ist CTTI = [mittlerer systolischer Blutdruck während STI, mmHg] x [STI/RR] x [HF, Schläge/min] und wird als „CTTI-Einheiten“ oder als „mmHg*Schläge/min“ ausgedrückt. Mittlerer Ruhe-CTTI für SBP 150, HR 60 = etwa 2500 Einheiten (entsprechend RPP = 9000 Einheiten). In dieser Crossover-Studie ist die wichtigste abhängige Variable der mittlere Unterschied innerhalb der Probanden beim CTTI in Rückenlage zwischen Valsartan und Carvedilol CR nach 4 Wochen jeder Behandlung.
Ende jeder Behandlungsperiode (4 Wochen auf ARB oder Betablocker)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herzfrequenz (Schläge/min)
Zeitfenster: Ende jeder Behandlungsperiode (4 Wochen auf ARB oder Betablocker)
Hämodynamische Variable (Herzfrequenz)
Ende jeder Behandlungsperiode (4 Wochen auf ARB oder Betablocker)
Schlagvolumen (SV)
Zeitfenster: Ende jeder Behandlungsperiode (4 Wochen auf ARB oder Betablocker)
Hämodynamische Variable (pro Herzschlag gepumptes Volumen) in ml pro Schlag. Klinisch wird SV einfach als ml angegeben
Ende jeder Behandlungsperiode (4 Wochen auf ARB oder Betablocker)
Herzleistung
Zeitfenster: Ende jeder 4-wöchigen Behandlungsperiode (Valsartan vs. Carvedilol CR)
Hämodynamische Variable, die den Ganzkörperblutfluss darstellt (das Produkt aus Herzfrequenz und Schlagvolumen)
Ende jeder 4-wöchigen Behandlungsperiode (Valsartan vs. Carvedilol CR)
Systemischer Gefäßwiderstand
Zeitfenster: Ende jeder Behandlungsperiode (4 Wochen Valsartan oder Carvedilol CR)
Hämodynamische Variable gemessen als mittlerer arterieller Druck (mmHg) / Herzzeitvolumen (l/min) *80 in Einheiten von dyne-sec-cm[-5]
Ende jeder Behandlungsperiode (4 Wochen Valsartan oder Carvedilol CR)
Zentraler systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Ende jeder Behandlungsperiode (4 Wochen Valsartan oder Carvedilol CR)
Aorten-SBP, abgeleitet nicht-invasiv aus Radialarterien-Tonometrie, Pulswellenanalyse und einem verallgemeinerten Übertragungsfunktionsalgorithmus innerhalb des SphygmoCor-Geräts. Der Aorten-SBP unterscheidet sich vom Brachial-SBP und ist aufgrund von Unterschieden in der Pulswellenübertragung zwischen Individuen unterschiedlich niedriger als der Brachial-SBP. Er wird in mmHg angegeben.
Ende jeder Behandlungsperiode (4 Wochen Valsartan oder Carvedilol CR)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Hauptermittler: Joseph L Izzo, M.D., SUNY Buffalo

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. April 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 111704

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Nein

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