Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiobeskyttende fordeler av Carvedilol-CR eller Valsartan lagt til Lisinopril

4. mai 2022 oppdatert av: JOSEPH IZZO, State University of New York at Buffalo
14-ukers enkeltblind, dobbel baseline, tvungen titrering, cross-over-sammenligning av kardiale fordeler av Coreg CR sammenlignet med valsartan lagt til eksisterende ACE-hemming

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kombinasjonsmedikamentell behandling er nødvendig for optimal blodtrykksreduksjon, og gjeldende retningslinjer krever samtidig bruk av ACE-hemmere og β-blokkere hos de fleste pasienter med betydelig risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD). Det er også fortsatt interesse for å kombinere angiotensinreseptorblokkere (ARB) med ACE-hemmere ved hypertensjon basert på den udokumenterte troen på at "mer fullstendig" hemming av renin-angiotensinsystemet er ønskelig. Det er mer attraktivt fysiologisk å kombinere en langtidsvirkende β-blokker med vasodilaterende virkninger (carvedilol CR) med en ACE-hemmer fordi denne kombinasjonen adresserer mer direkte de to grunnleggende hemodynamiske endringene som er nødvendige for å redusere CVD-hendelser: senke systolisk BP (etterbelastning) og senke puls; produktet av de to er et pålitelig surrogat for redusert hjertearbeid. Faktisk tyder data fra kliniske studier på at det ikke er noen merkbar ytterligere BP-senking når ARB-er legges til ACE-hemmere og ingen av klassene senker hjertefrekvensen. Det foreliggende forslaget er utformet for å demonstrere den overlegne "kardiobeskyttelsen" av karvedilol CR sammenlignet med ARB (valsartan) når hver av dem legges til bakgrunnsbehandling med ACE-hemmere. Hovedavhengige variabler inkluderer ambulerende hjertearbeid (24-timers gjennomsnittlig ambulatorisk systolisk BP x hjertefrekvens) og laboratoriestressresponser (sentrale systoliske tidsspenningsindekser avledet fra arteriell tonometri før og etter sykkeltrening). Sekundære hemodynamiske variabler vil definere endringer i strømning og trykk (f.eks. sentral systolisk BP og fremadgående og reflekterte trykkbølgeestimeringer).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14215
        • Erie County Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer med gjenværende (ukontrollert) hypertensjon på lisinopril monoterapi, definert som 24-timers ambulant diastolisk BP >85 mmHg.

Ekskluderingskriterier:

Et emne som oppfyller noen av følgende betingelser vil bli ekskludert fra studien:

  • Anamnese med alvorlige bivirkninger med ACE-hemmer, Coreg eller valsartan
  • Kjente eller mistenkte årsaker til sekundær hypertensjon (f.eks. renovaskulær stenose, primær hyperaldosteronisme)
  • Kjent iskemisk hjertesykdom som krever betablokkerbehandling (inkluderer angina, tidligere transmuralt myokardinfarkt, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før studiestart).
  • Hjertesvikt (NYHA funksjonsklasse II-IV)
  • Obstruktiv hjerteklaffsykdom eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (f. atrieflimmer/fladder), pre-eksitasjonssyndrom, andre eller tredje grads AV-blokk, andre ledningsdefekter som nødvendiggjør implantasjon av en permanent pacemaker, eller sick sinus syndrom.
  • Kronisk nyresykdom (serumkreatinin >2,5 i løpet av de siste 6 månedene)
  • Ukontrollert diabetes mellitus (dvs. et fastende blodsukker >200 mg/dL [>11,1 mmol/L] eller hemoglobin A1c > 10 %
  • Anamnese med alkohol- eller andre rusmisbruk innan 6 månader før påmelding
  • Samtidig behandling eller sannsynlig behov for behandling med forbudte medisiner. NSAIDs, diabetesmedisiner og andre kroniske medisiner er tillatt hvis de fortsettes gjennom hele studien uten doseendring.
  • Enhver annen medisinsk tilstand som gjør forsøkspersonen ute av stand til å fullføre studien eller som vil forstyrre optimal deltakelse i studien eller produsere en betydelig risiko for forsøkspersonen
  • De med vedvarende systoliske BP-økninger over 179 mmHg vil bli avbrutt fra studien, og det samme vil de med signifikante bivirkninger av medisinering.
  • Positiv graviditetstest eller manglende bruk av adekvat prevensjon hos kvinner i fertil alder
  • Bronkospastisk astma som krever kronisk steroid- eller inhalatorbehandling
  • Alle kvinner med fruktbarhet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: (A) ARB først, betablokker andre
Valsartan 160 mg daglig (én uke) og valsartan 320 mg daglig (3 uker) etterfulgt av carvedilol CR 20 mg daglig (én uke) og carvedilol CR 40 mg daglig (3 uker)
Legemiddel: Valsartan
Andre navn:
  • Diovan
Legemiddel: Carvedilol CR
Andre navn:
  • Coreg CR
Aktiv komparator: (B) Betablokker først, ARB andre
carvedilol CR 20 mg daglig (en uke) og carvedilol CR 40 mg daglig (3 uker) etterfulgt av valsartan 160 mg daglig (1 uke) og valsartan 320 mg daglig (3 uker).
Legemiddel: Valsartan
Andre navn:
  • Diovan
Legemiddel: Carvedilol CR
Andre navn:
  • Coreg CR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i hvilende CTTI mellom Carvedilol CR (Betablokker) og Valsartan (ARB) i kombinasjon med Lisinopril.
Tidsramme: Slutt på hver behandlingsperiode (4 uker på ARB eller betablokker)
Cardiac time-tension index (CTTI) er en raffinert versjon av rate-pressure-produktet (RPP, historisk systolisk [S] BP x heart rate) rapportert av SphygmoCor-pulsbølgeanalysesystemet som ble brukt i denne forsøket. CTTI er å foretrekke fremfor RPP fordi sistnevnte overvurderer bidraget fra systolisk BP til hjertearbeid (formelen forutsetter i seg selv maksimal SBP gjennom hele hjerteperioden [RR-intervall]). I motsetning til dette representerer CTTI hjertearbeid i løpet av det faktiske systoliske tidsintervallet (STI, perioden med aktiv sammentrekning, som er ca. 320 ms, omvendt relatert til HR). Dermed er CTTI = [gjennomsnittlig systolisk BP under STI, mmHg] x [STI/RR] x [HR, slag/min] og uttrykkes som "CTTI-enheter" eller som "mmHg*slag/min". Gjennomsnittlig hvile-CTTI for SBP 150, HR 60 = ca 2500 enheter (tilsvarende RPP = 9000 enheter). I denne crossover-studien er den viktigste avhengige variabelen den gjennomsnittlige forskjellen innen pasienter i liggende CTTI mellom valsartan og karvedilol CR etter 4 uker med hver behandling.
Slutt på hver behandlingsperiode (4 uker på ARB eller betablokker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjertefrekvens (slag/min)
Tidsramme: Slutt på hver behandlingsperiode (4 uker på ARB eller betablokker)
Hemodynamisk variabel (hjertefrekvens)
Slutt på hver behandlingsperiode (4 uker på ARB eller betablokker)
Slagvolum (SV)
Tidsramme: Slutt på hver behandlingsperiode (4 uker på ARB eller betablokker)
Hemodynamisk variabel (volum pumpet per hjerteslag) i ml per slag. Klinisk rapporteres SV ganske enkelt som mL
Slutt på hver behandlingsperiode (4 uker på ARB eller betablokker)
Hjerteutfall
Tidsramme: Slutten av hver 4-ukers behandlingsperiode (valsartan vs. carvedilol CR)
Hemodynamisk variabel som representerer hele kroppens blodstrøm (produktet av hjertefrekvens og slagvolum)
Slutten av hver 4-ukers behandlingsperiode (valsartan vs. carvedilol CR)
Systemisk vaskulær motstand
Tidsramme: Slutt på hver behandlingsperiode (4 uker med valsartan eller carvedilol CR)
Hemodynamisk variabel målt som gjennomsnittlig arterielt trykk (mmHg) / hjertevolum (L/min) *80 i enheter av dyn-sek-cm[-5]
Slutt på hver behandlingsperiode (4 uker med valsartan eller carvedilol CR)
Sentralt systolisk blodtrykk
Tidsramme: Slutt på hver behandlingsperiode (4 uker med valsartan eller carvedilol CR)
Aorta SBP avledet ikke-invasivt fra radiell arteriell tonometri, pulsbølgeanalyse og en generalisert overføringsfunksjonsalgoritme i SphygmoCor-enheten. Aorta SBP er forskjellig fra brachial SBP og er variabelt lavere enn brachial SBP på grunn av pulsbølgeoverføringsforskjeller mellom individer. Det uttrykkes i mmHg.
Slutt på hver behandlingsperiode (4 uker med valsartan eller carvedilol CR)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph L Izzo, M.D., SUNY Buffalo

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2008

Først lagt ut (Anslag)

14. april 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 111704

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon

Kliniske studier på Valsartan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere