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Benefícios Cardioprotetores do Carvedilol-CR ou Valsartan Adicionado ao Lisinopril

4 de maio de 2022 atualizado por: JOSEPH IZZO, State University of New York at Buffalo
14 semanas simples cego, linha de base dupla, titulação forçada, comparação cruzada dos benefícios cardíacos de Coreg CR em comparação com valsartan adicionado à inibição da ECA existente

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia medicamentosa combinada é necessária para a redução ideal da pressão arterial e as diretrizes atuais determinam o uso concomitante de inibidores da ECA e β-bloqueadores na maioria dos pacientes com risco significativo de eventos de doença cardiovascular (DCV). Há também interesse contínuo em combinar bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARBs) com inibidores da ECA na hipertensão, com base na crença infundada de que é desejável uma inibição "mais completa" do sistema renina-angiotensina. Fisiologicamente, é mais atraente combinar um β-bloqueador de ação prolongada com ações vasodilatadoras (carvedilol CR) com um inibidor da ECA, porque essa combinação aborda mais diretamente as duas alterações hemodinâmicas fundamentais necessárias para reduzir eventos cardiovasculares: redução da PA sistólica (pós-carga) e redução frequência cardíaca; o produto dos dois é um substituto confiável para trabalho cardíaco reduzido. De fato, dados de ensaios clínicos sugerem que não há redução adicional apreciável da PA quando BRAs são adicionados a inibidores da ECA e nenhuma das duas classes reduz a frequência cardíaca. A presente proposta foi elaborada para demonstrar a "cardioproteção" superior do carvedilol CR em comparação com o ARB (valsartan) quando cada um é adicionado à terapia de base com inibidores da ECA. As principais variáveis ​​dependentes incluem trabalho cardíaco ambulatorial (PA sistólica ambulatorial média de 24 horas x frequência cardíaca) e respostas de estresse laboratorial (índices centrais de tempo-tensão sistólica derivados da tonometria arterial pré e pós-exercício de bicicleta). As variáveis ​​hemodinâmicas secundárias definirão as mudanças no fluxo e na pressão (por exemplo, PA sistólica central e estimativas das ondas de pressão direta e refletida).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
        • Erie County Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos com hipertensão residual (não controlada) em monoterapia com lisinopril, definida como PA diastólica ambulatorial de 24 horas >85 mmHg.

Critério de exclusão:

Um sujeito que atenda a qualquer uma das seguintes condições será excluído do estudo:

  • História de efeitos adversos graves com inibidor da ECA, Coreg ou valsartan
  • Causas conhecidas ou suspeitas de hipertensão secundária (por exemplo, estenose renovascular, hiperaldosteronismo primário)
  • Doença cardíaca isquêmica conhecida que requer terapia com betabloqueador (inclui angina, infarto do miocárdio transmural prévio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea ou colocação de stent dentro de 6 meses antes da entrada no estudo).
  • Insuficiência cardíaca (classe funcional II-IV da NYHA)
  • Doença cardíaca valvular obstrutiva ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
  • Presença de arritmias ventriculares ou supraventriculares clinicamente significativas (p. fibrilação/flutter atrial), síndrome de pré-excitação, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, outros defeitos de condução que exijam a implantação de marca-passo cardíaco permanente ou síndrome do nódulo sinusal.
  • Doença renal crônica (creatinina sérica > 2,5 nos últimos 6 meses)
  • Diabetes mellitus não controlado (isto é, glicemia de jejum >200 mg/dL [>11,1 mmol/L] ou hemoglobina A1c > 10%
  • História de abuso de álcool ou outras drogas dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Tratamento concomitante ou provável necessidade de tratamento com medicamentos proibidos. AINEs, medicamentos para diabetes e outros medicamentos crônicos são permitidos se continuados durante o estudo sem alteração da dosagem.
  • Qualquer outra condição médica que torne o sujeito incapaz de concluir o estudo ou que interfira na participação ideal no estudo ou produza um risco significativo para o sujeito
  • Aqueles com elevações persistentes da PA sistólica acima de 179 mmHg serão descontinuados do estudo, assim como aqueles com qualquer efeito adverso significativo da medicação.
  • Teste de gravidez positivo ou falta de prática de contracepção adequada em mulheres com potencial para engravidar
  • Asma broncoespástica que requer terapia crônica com esteroides ou inaladores
  • Qualquer mulher com potencial para engravidar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: (A) ARB primeiro, beta-bloqueador em segundo
Valsartan 160 mg por dia (uma semana) e valsartan 320 mg por dia (3 semanas) seguido por carvedilol CR 20 mg por dia (uma semana) e carvedilol CR 40 mg por dia (3 semanas)
Medicamento: Valsartana
Outros nomes:
  • Diovan
Medicamento: Carvedilol CR
Outros nomes:
  • Coreg CR
Comparador Ativo: (B) Beta-bloqueador primeiro, ARB em segundo
carvedilol CR 20 mg por dia (uma semana) e carvedilol CR 40 mg por dia (3 semanas), seguido de valsartan 160 mg por dia (1 semana) e valsartan 320 mg por dia (3 semanas).
Medicamento: Valsartana
Outros nomes:
  • Diovan
Medicamento: Carvedilol CR
Outros nomes:
  • Coreg CR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença em repouso CTTI entre Carvedilol CR (beta-bloqueador) e Valsartan (ARB) em combinação com Lisinopril.
Prazo: Fim de cada período de tratamento (4 semanas em BRA ou betabloqueador)
O índice de tempo-tensão cardíaca (CTTI) é uma versão refinada do produto frequência-pressão (RPP, historicamente sistólica [S] BP x frequência cardíaca) relatado pelo sistema de análise de onda de pulso SphygmoCor usado neste estudo. O CTTI é preferível ao PPR porque o último superestima a contribuição da PA sistólica para o trabalho cardíaco (a fórmula assume intrinsecamente a PAS máxima durante todo o período cardíaco [intervalo RR]). Em contraste, o CTTI representa o trabalho cardíaco durante o intervalo de tempo sistólico real (STI, o período de contração ativa, que é de cerca de 320 ms, inversamente relacionado à FC). Assim, CTTI = [PA sistólica média durante STI, mmHg] x [STI/FR] x [FC, batimentos/min] e é expresso como "unidades CTTI" ou como "mmHg*batimentos/min". CTTI médio em repouso para PAS 150, FC 60 = cerca de 2.500 unidades (RPP correspondente = 9.000 unidades). Neste estudo cruzado, a principal variável dependente é a diferença média entre os indivíduos em CTTI supino entre valsartan e carvedilol CR após 4 semanas de cada tratamento.
Fim de cada período de tratamento (4 semanas em BRA ou betabloqueador)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência cardíaca (batidas/min)
Prazo: Fim de cada período de tratamento (4 semanas em BRA ou betabloqueador)
Variável hemodinâmica (frequência cardíaca)
Fim de cada período de tratamento (4 semanas em BRA ou betabloqueador)
Volume do curso (SV)
Prazo: Fim de cada período de tratamento (4 semanas em BRA ou betabloqueador)
Variável hemodinâmica (volume bombeado por batimento cardíaco) em mL por batimento. Clinicamente, a VS é relatada simplesmente como mL
Fim de cada período de tratamento (4 semanas em BRA ou betabloqueador)
Débito cardíaco
Prazo: Fim de cada período de tratamento de 4 semanas (valsartan vs. carvedilol CR)
Variável hemodinâmica que representa o fluxo sanguíneo de todo o corpo (o produto da frequência cardíaca e do volume sistólico)
Fim de cada período de tratamento de 4 semanas (valsartan vs. carvedilol CR)
Resistência Vascular Sistêmica
Prazo: Fim de cada período de tratamento (4 semanas de valsartan ou carvedilol CR)
Variável hemodinâmica medida como pressão arterial média (mmHg)/débito cardíaco (L/min) *80 em unidades de dine-seg-cm[-5]
Fim de cada período de tratamento (4 semanas de valsartan ou carvedilol CR)
Pressão Arterial Sistólica Central
Prazo: Fim de cada período de tratamento (4 semanas de valsartan ou carvedilol CR)
A PAS aórtica derivada de forma não invasiva da tonometria arterial radial, análise de onda de pulso e um algoritmo de função de transferência generalizada dentro do dispositivo SphygmoCor. A PAS aórtica é diferente da PAS braquial e é variável menor que a PAS braquial devido a diferenças na transmissão da onda de pulso entre os indivíduos. É expresso em mmHg.
Fim de cada período de tratamento (4 semanas de valsartan ou carvedilol CR)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

State University of New York at Buffalo

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph L Izzo, M.D., SUNY Buffalo

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

14 de abril de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 111704

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

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