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Beneficios cardioprotectores de carvedilol-CR o valsartán añadidos a lisinopril

4 de mayo de 2022 actualizado por: JOSEPH IZZO, State University of New York at Buffalo
Comparación cruzada de 14 semanas simple ciego, doble línea de base, titulación forzada, de los beneficios cardíacos de Coreg CR en comparación con valsartán agregado a la inhibición de la ECA existente

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La terapia farmacológica combinada es necesaria para una reducción óptima de la presión arterial y las pautas actuales exigen el uso concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores β en la mayoría de los pacientes con un riesgo significativo de eventos de enfermedad cardiovascular (ECV). También existe un interés continuo en combinar los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) con los inhibidores de la ECA en la hipertensión con base en la creencia infundada de que es deseable una inhibición "más completa" del sistema renina-angiotensina. Desde el punto de vista fisiológico, es más atractivo combinar un β-bloqueador de acción prolongada con acciones vasodilatadoras (carvedilol CR) con un inhibidor de la ECA porque esta combinación aborda más directamente los dos cambios hemodinámicos fundamentales necesarios para reducir los eventos de ECV: reducir la PA sistólica (poscarga) y reducir ritmo cardiaco; el producto de los dos es un sustituto confiable para el trabajo cardíaco reducido. De hecho, los datos de ensayos clínicos sugieren que no hay una disminución adicional apreciable de la PA cuando se agregan BRA a los inhibidores de la ECA y ninguna clase reduce la frecuencia cardíaca. La presente propuesta está diseñada para demostrar la "cardioprotección" superior de carvedilol CR en comparación con ARB (valsartán) cuando cada uno se agrega a la terapia de fondo con inhibidores de la ECA. Las principales variables dependientes incluyen el trabajo cardíaco ambulatorio (PA sistólica ambulatoria media de 24 horas x frecuencia cardíaca) y las respuestas de estrés de laboratorio (índices de tiempo-tensión sistólica central derivados de la tonometría arterial antes y después del ejercicio en bicicleta). Las variables hemodinámicas secundarias definirán los cambios en el flujo y la presión (p. PA sistólica central y estimaciones de ondas de presión reflejadas y directas).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
        • Erie County Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con hipertensión residual (no controlada) en monoterapia con lisinopril, definida como PA diastólica ambulatoria de 24 horas >85 mmHg.

Criterio de exclusión:

Se excluirá del estudio a un sujeto que cumpla alguna de las siguientes condiciones:

  • Antecedentes de efectos adversos graves con inhibidores de la ECA, Coreg o valsartán
  • Causas conocidas o sospechadas de hipertensión secundaria (p. ej., estenosis renovascular, hiperaldosteronismo primario)
  • Cardiopatía isquémica conocida que requiera tratamiento con bloqueadores beta (incluye angina, infarto de miocardio transmural previo, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea o colocación de stent en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio).
  • Insuficiencia cardíaca (clase funcional II-IV de la NYHA)
  • Cardiopatía valvular obstructiva o miocardiopatía hipertrófica obstructiva
  • Presencia de arritmias ventriculares o supraventriculares clínicamente significativas (p. fibrilación/aleteo auricular), síndrome de preexcitación, bloqueo AV de segundo o tercer grado, otros defectos de conducción que requieran la implantación de un marcapasos cardíaco permanente o síndrome del seno enfermo.
  • Enfermedad renal crónica (creatinina sérica >2,5 en los últimos 6 meses)
  • Diabetes mellitus no controlada (es decir, glucosa en sangre en ayunas >200 mg/dl [>11,1 mmol/l] o hemoglobina A1c > 10 %
  • Historial de abuso de alcohol u otras drogas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Tratamiento concomitante o probable necesidad de tratamiento con medicamentos prohibidos. Se permiten AINE, medicamentos para la diabetes y otros medicamentos crónicos si se continúan durante el estudio sin cambiar la dosis.
  • Cualquier otra condición médica que haga que el sujeto no pueda completar el estudio o que interfiera con la participación óptima en el estudio o produzca un riesgo significativo para el sujeto
  • Aquellos con elevaciones persistentes de la PA sistólica por encima de 179 mmHg serán descontinuados del estudio al igual que aquellos con cualquier efecto adverso significativo de la medicación.
  • Prueba de embarazo positiva o falta de práctica de anticoncepción adecuada en mujeres en edad fértil
  • Asma broncoespástica que requiere terapia crónica con esteroides o inhaladores
  • Cualquier mujer en edad fértil

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: (A) BRA primero, bloqueador beta segundo
Valsartán 160 mg diarios (una semana) y valsartán 320 mg diarios (3 semanas) seguidos de carvedilol CR 20 mg diarios (una semana) y carvedilol CR 40 mg diarios (3 semanas)
Droga: Valsartán
Otros nombres:
  • Diován
Droga: Carvedilol CR
Otros nombres:
  • Coreg CR
Comparador activo: (B) Betabloqueante primero, BRA segundo
20 mg de carvedilol CR al día (una semana) y 40 mg de carvedilol CR al día (3 semanas), seguidos de 160 mg de valsartán al día (1 semana) y 320 mg de valsartán al día (3 semanas).
Droga: Valsartán
Otros nombres:
  • Diován
Droga: Carvedilol CR
Otros nombres:
  • Coreg CR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en reposo CTTI entre carvedilol CR (betabloqueante) y valsartán (ARB) en combinación con lisinopril.
Periodo de tiempo: Fin de cada período de tratamiento (4 semanas con BRA o betabloqueante)
El índice de tiempo-tensión cardíaco (CTTI) es una versión refinada del producto de frecuencia-presión (RPP, históricamente sistólica [S] BP x frecuencia cardíaca) informado por el sistema de análisis de onda de pulso SphygmoCor utilizado en este ensayo. CTTI es preferible a RPP porque este último sobrestima la contribución de la PA sistólica al trabajo cardíaco (la fórmula asume intrínsecamente la PAS máxima a lo largo de todo el período cardíaco [intervalo RR]). Por el contrario, CTTI representa el trabajo cardíaco durante el intervalo de tiempo sistólico real (STI, el período de contracción activa, que es de aproximadamente 320 ms, inversamente relacionado con la FC). Por lo tanto, CTTI = [PA sistólica media durante STI, mmHg] x [STI/RR] x [FC, latidos/min] y se expresa como "unidades CTTI" o como "mmHg*latidos/min". CTTI medio en reposo para SBP 150, HR 60 = alrededor de 2500 unidades (RPP correspondiente = 9000 unidades). En este estudio cruzado, la variable dependiente principal es la diferencia media dentro de los sujetos en CTTI supino entre valsartán y carvedilol RC después de 4 semanas de cada tratamiento.
Fin de cada período de tratamiento (4 semanas con BRA o betabloqueante)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia cardíaca (latidos/min)
Periodo de tiempo: Fin de cada período de tratamiento (4 semanas con BRA o betabloqueante)
Variable hemodinámica (frecuencia cardíaca)
Fin de cada período de tratamiento (4 semanas con BRA o betabloqueante)
Volumen sistólico (SV)
Periodo de tiempo: Fin de cada período de tratamiento (4 semanas con BRA o betabloqueante)
Variable hemodinámica (volumen bombeado por latido) en ml por latido. Clínicamente, SV se informa simplemente como mL
Fin de cada período de tratamiento (4 semanas con BRA o betabloqueante)
Salida cardíaca
Periodo de tiempo: Final de cada período de tratamiento de 4 semanas (valsartán frente a carvedilol CR)
Variable hemodinámica que representa el flujo sanguíneo de todo el cuerpo (el producto de la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico)
Final de cada período de tratamiento de 4 semanas (valsartán frente a carvedilol CR)
Resistencia Vascular Sistémica
Periodo de tiempo: Fin de cada período de tratamiento (4 semanas de valsartán o carvedilol CR)
Variable hemodinámica medida como presión arterial media (mmHg)/gasto cardíaco (L/min) *80 en unidades de dina-seg-cm[-5]
Fin de cada período de tratamiento (4 semanas de valsartán o carvedilol CR)
Presión arterial sistólica central
Periodo de tiempo: Fin de cada período de tratamiento (4 semanas de valsartán o carvedilol CR)
La PAS aórtica se obtuvo de forma no invasiva a partir de la tonometría arterial radial, el análisis de la onda del pulso y un algoritmo de función de transferencia generalizado dentro del dispositivo SphygmoCor. La PAS aórtica es diferente de la PAS braquial y es variablemente más baja que la PAS braquial debido a las diferencias en la transmisión de la onda del pulso entre los individuos. Se expresa en mmHg.
Fin de cada período de tratamiento (4 semanas de valsartán o carvedilol CR)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

State University of New York at Buffalo

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph L Izzo, M.D., SUNY Buffalo

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de abril de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de abril de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 111704

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

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