Antivenin Black Widow Spider pro pacienty se systémovým latrodektismem (BWSP3)
Multicentrická klinická studie fáze III Analatro® [Antivenin Latrodectus (Black Widow) Equine Immune F(ab)2] u pacientů se systémovým latrodektismem
Přehled studie
Detailní popis
Instituto Bioclon S.A. de C.V. vyvinul Analatro®, protilátkový fragment (Fab2) obsahující protijed z vdovského pavouka (Latrodectus), a navrhuje provést klinickou studii na pohotovostních odděleních nemocnic s cílem posoudit účinnost a bezpečnost tohoto produktu u pacientů se střední až silnou bolestí spojenou s jedem Latrodectus (latrodektismus). Primární cíle této multicentrické, dvojitě zaslepené, kontrolované studie fáze III jsou následující:
Stanovit účinnost přípravku Analatro ve srovnání s kontrolou při léčbě latrodektismu, měřeno podílem pacientů, u kterých nebylo dosaženo kontroly bolesti (např.
Dále charakterizovat bezpečnostní profil Analatro, včetně srovnání četnosti nežádoucích účinků souvisejících s léčivem s kontrolou pro léčbu latrodektismu
Průběh studijních postupů je znázorněn v tabulce na následující stránce. Všem pacientům, kteří souhlasí s účastí, bude poskytnuta vizuální analogová stupnice (VAS, 0 = žádná bolest až 100 mm = nejhorší možná bolest) pro posouzení intenzity bolesti. Pacienti, kteří splňují všechny požadavky na zařazení do studie, včetně minimálního věku 10 let, klinické diagnózy latrodektismu a skóre bolesti VAS ≥40 mm (střední až těžká bolest), budou náhodně přiřazeni k léčbě přípravkem Analatro nebo kontrolou. Bude dokončena fáze screeningu, během které budou vyšetřovatelem provedeny předběžné postupy (anamnéza, fyzikální vyšetření a těhotenský test podle potřeby) a budou připraveny dvě dávky Analatro nebo dvě dávky kontrolního fyziologického roztoku. Fentanyl může být podáván intravenózně podle potřeby pro úlevu od bolesti během fáze screeningu v dávce nepřesahující 1,5 µg/kg/hod. Na konci screeningové fáze budou provedena základní měření (vitální funkce, skóre bolesti VAS). Pacienti musí mít výchozí VAS skóre ≥ 40 mm, aby mohli dostávat studijní medikaci.
Způsobilí pacienti zahájí 2,5hodinovou léčebnou fázi. Dávka 1 studijního léku (50 ml) bude podávána intravenózní infuzí po dobu 10 minut. Třicet minut po začátku dávky 1 se vyhodnotí intenzita bolesti (VAS2), zaznamenají se vitální funkce (VS2) a odebere se vzorek krve (B2). Klinické zlepšení v této studii bude definováno jako skóre VAS, které je alespoň o 13 mm nižší než výchozí skóre VAS (VAS1). Pacienti, kteří nevykazují klinické zlepšení po 30 minutách, dostanou dávku 2 studovaného léku (dávka 2 bude identická s dávkou 1). Pacienti vykazující klinické zlepšení nebudou dostávat dávku 2.
Třicet minut po VAS2 (nebo po zahájení dávky 2, pokud je to relevantní) bude podán VAS3, budou zaznamenány vitální funkce (VS3) a bude odebrán vzorek krve (B3). Pokud se u pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou klinicky nezlepší, bude pacient považován za selhání léčby; léčebná fáze bude přerušena a pacient bude léčen v souladu se standardní péčí zkoušejícího a/nebo ošetřujícího lékaře. Pacienti, kteří se klinicky zlepšili, zůstanou v léčebné větvi.
Zbývající 1,5 hodiny léčebné větve bude sestávat ze sériových hodnocení intenzity bolesti (VAS4, 5 a 6), vitálních funkcí (VS4, 5 a 6) a odběru jednoho vzorku krve (B4, 5 a 6) každých 30 minut . Po každém VAS musí pacient nadále vykazovat klinické zlepšení vzhledem k výchozí hodnotě, aby zůstal v léčebné větvi. V opačném případě pacient opustí léčebnou fázi a bude léčen v souladu se standardní péčí. Během léčebné fáze nebudou povolena žádná analgetika, aby se eliminoval potenciální matoucí účinek medikace proti bolesti na hodnocení účinnosti studované medikace na klinické zlepšení. Rutinní rozhodovací body pro selhání léčby (každých třicet minut) podpoří přesnou identifikaci selhání léčby, aniž by bylo ohroženo včasné poskytování léků proti bolesti v nepřítomnosti klinického zlepšení.
Všichni pacienti budou pečlivě sledováni kvůli nežádoucím účinkům během 1. dávky léčby až do propuštění z pohotovostního oddělení. Sledování možných nežádoucích příhod a opakujících se/reziduálních příznaků bude provedeno telefonicky 2., 10. a 17. den po propuštění z pohotovostního oddělení.
Selhání léčby bude definováno jako (1) brzký odchod z léčebné fáze z důvodu absence klinického zlepšení vzhledem k výchozímu stavu a/nebo (2) pacient vyžaduje předepsanou medikaci proti bolesti nebo Antivenin Latrodectus Mactans (Merck) kvůli bolesti spojené se stavem studie. léčeni kdykoliv po léčebné fázi do 48 hodin po propuštění z pohotovosti. Aby se zlepšila přesná identifikace selhání léčby po propuštění, nebudou pacientům, kteří úspěšně dokončí fázi léčby, podávány ani předepisovány žádné preventivní léky proti bolesti. Pacienti budou vyzváni, aby zavolali zkoušejícímu nebo se v případě potřeby vrátili na pohotovostní oddělení za účelem řádného vyhodnocení a léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85008
- Maricopa Medical Center
-
-
California
-
Davis, California, Spojené státy, 95616
- University of California Davis
-
Fresno, California, Spojené státy, 93701
- University California San Francisco - Fresno
-
Irvine, California, Spojené státy, 92697
- University of California Irvine
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Loma Linda University
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- University of California San Diego
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- San Diego Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80010
- University of Colorado Hospital
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
- Denver Health and Hospital Authority
-
-
Florida
-
Cape Coral, Florida, Spojené státy, 33990
- Cape Coral Hospital
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida, Department of Emergency Medicine
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71106
- LSU Health Sciences
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
- University of New Mexico
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
- Texas Tech - West Texas Regional Poison Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mírná až silná intenzita bolesti měřená pomocí vizuální analogové stupnice (VAS skóre ≥ 40 mm) na začátku screeningové fáze (VAS 0)
- Diagnóza latrodektismu vyšetřovatelem se souhlasem diagnózy lékařem, který není přímo zapojen do studie
- Mírná až silná intenzita bolesti měřená pomocí vizuální analogové stupnice (VAS skóre ≥ 40 mm) na základní linii (VAS 1)
Kritéria vyloučení:
- Méně než 10 let
- Dostaví se na pohotovost v jakémkoli zdravotnickém zařízení déle než 24 hodin po nástupu příznaků
- Má známou (vlastně hlášenou) přecitlivělost na fentanyl, morfin, diazepam nebo koňské sérum
- Anamnéza významného srdečního, respiračního, jaterního nebo renálního onemocnění, psychiatrické poruchy nebo syndromu chronické bolesti, které by podle hodnocení zkoušejícího mohly zmást hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti (např. kousnutí do nohy pacienta s reflexní sympatickou dystrofií)
- Anamnéza nebo podezření na zneužívání návykových látek
- Těhotné nebo kojící
- Má rušivé zranění s akutní bolestí nebo není schopen provést spolehlivou zprávu o intenzitě bolesti k úlevě od bolesti pouze na základě zájmového stavu
- Byl již léčen přípravkem Merck Antivenin Latrodectus Mactans kvůli známkám/příznakům souvisejícím se současným kousnutím vdovou pavoukem
- Nelze poskytnout telefonní číslo, na které se lze obrátit pro následné pohovory ve dnech 2, 10 a 17 po propuštění z pohotovostního oddělení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Analatro
Antivenin Latrodectus (Black Widow) Equine Immune F(ab)2
|
30 ml lyofilizovaného protijedu, rekonstituovaného v 50 ml fyziologického roztoku podávaného infuzí po dobu 10 minut, až 2 dávky
|
|
Komparátor placeba: Normální fyziologický roztok Placebo
Běžná slanost
|
50 ml fyziologického roztoku infuzí po dobu 10 minut
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se selháním léčby
Časové okno: Od začátku infuze dávky 1 do 48 hodin po léčbě
|
Primárním koncovým bodem účinnosti pro tuto studii byl počet subjektů, u kterých nebylo dosaženo kontroly bolesti 48 hodin po infuzi léku po studii, což bylo identifikováno selháním léčby. Selhání léčby bylo definováno jako subjekt, který nedosáhl kontroly bolesti během fáze léčby, až 48 hodin po začátku infuze dávky 1. Subjekty byly považovány za neúspěšné, pokud splnily jedno nebo více z následujících kritérií:
|
Od začátku infuze dávky 1 do 48 hodin po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s alespoň 13 mm snížením skóre bolesti za 30 minut po ošetření
Časové okno: 30 minut po ošetření
|
Počet pacientů s klinicky významným poklesem intenzity bolesti 30 minut po léčbě (po dávce 1 a dávce 2, podle potřeby) bude měřen pacientovým sebehodnocením intenzity bolesti pomocí vizuální analogové stupnice (VAS).
Klinicky významné snížení bolesti je definováno jako snížení skóre VAS větší nebo rovné 13 mm.
VAS se pohybovala od 0 (žádná bolest) do 100 mm (nejhorší možná bolest).
|
30 minut po ošetření
|
|
Nežádoucí účinky související s drogami
Časové okno: Začátek dávky 1 až 17 dní po léčbě
|
Pro vyhodnocení bezpečnosti Analatro byl pro každou léčebnou skupinu vypočítán počet subjektů, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda (AE), u které bylo zjištěno, že souvisí se studovaným lékem.
Všechny nežádoucí účinky klasifikované jako určitě nebo možná související se studovaným lékem byly považovány za související s lékem.
|
Začátek dávky 1 až 17 dní po léčbě
|
|
Počet účastníků s alespoň 13 mm snížením skóre bolesti v kterémkoli časovém bodě
Časové okno: Začátek dávky 1 do libovolného časového bodu po infuzi
|
Počet pacientů s klinicky významným poklesem intenzity bolesti vzhledem k výchozí hodnotě v kterémkoli časovém bodě během fáze léčby byl měřen pacientovým sebehodnocením intenzity bolesti pomocí vizuální analogové stupnice (VAS).
Klinicky významné snížení bolesti bylo definováno jako snížení skóre VAS větší nebo rovné 13 mm.
VAS se pohybovala od 0 (žádná bolest) do 100 mm (nejhorší možná bolest).
|
Začátek dávky 1 do libovolného časového bodu po infuzi
|
|
Závažné nežádoucí příhody související s drogami
Časové okno: Začátek dávky 1 až 17 dní po léčbě
|
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s drogou.
|
Začátek dávky 1 až 17 dní po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard C Dart, MD, PhD, Rocky Mountain Poison & Drug Center - Denver Health
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- XF-07/03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .