Black Widow Spider Antiveleno per pazienti con latrodectismo sistemico (BWSP3)
Uno studio clinico multicentrico di fase III di Analatro® [Antivenin Latrodectus (Black Widow) Equine Immune F(ab)2] in pazienti con latrodectismo sistemico
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Instituto Bioclon S.A. de C.V. ha sviluppato Analatro®, un frammento anticorpale (Fab2) contenente l'antiveleno di ragno vedova (Latrodectus) e propone di condurre una sperimentazione clinica nei reparti di emergenza ospedaliera per valutare l'efficacia e la sicurezza di questo prodotto in pazienti con dolore da moderato a grave associato all'avvelenamento da Latrodectus (latrodettismo). Gli obiettivi primari di questo studio di Fase III, multicentrico, in doppio cieco, controllato sono i seguenti:
Determinare l'efficacia di Analatro rispetto al controllo per il trattamento del latrodectismo misurata dalla percentuale di pazienti in cui non si ottiene il controllo del dolore (ad es. fallimento del trattamento)
Per caratterizzare ulteriormente il profilo di sicurezza di Analatro, incluso il confronto del tasso di eventi avversi correlati al farmaco rispetto al controllo per il trattamento del latrodectismo
Il flusso delle procedure di studio è illustrato nella tabella alla pagina seguente. A tutti i pazienti che acconsentono a partecipare verrà fornita una scala analogica visiva (VAS, 0=nessun dolore a 100 mm=peggior dolore possibile) per valutare l'intensità del dolore. I pazienti che soddisfano tutti i requisiti di iscrizione allo studio, inclusa un'età minima di 10 anni, una diagnosi clinica di latrodectismo e un punteggio del dolore VAS ≥40 mm (dolore da moderato a severo) verranno assegnati in modo casuale al trattamento con Analatro o controllo. Verrà completata una fase di screening, durante la quale lo sperimentatore eseguirà le procedure preliminari (anamnesi, esame fisico e test di gravidanza a seconda dei casi) e verranno preparate due dosi di Analatro o due dosi di soluzione salina di controllo. Il fentanil può essere somministrato per via endovenosa secondo necessità per alleviare il dolore durante la fase di screening a un dosaggio non superiore a 1,5 µg/kg/ora. Al termine della fase di screening, verranno eseguite le misurazioni di base (segni vitali, punteggio del dolore VAS). I pazienti devono avere un punteggio VAS al basale ≥40 mm per ricevere il farmaco in studio.
I pazienti idonei inizieranno una fase di trattamento di 2,5 ore. La dose 1 del farmaco in studio (50 ml) verrà infusa per via endovenosa nell'arco di 10 minuti. Trenta minuti dopo l'inizio della Dose 1, verrà valutata l'intensità del dolore (VAS2), verranno registrati i segni vitali (VS2) e prelevato un campione di sangue (B2). Il miglioramento clinico in questo studio sarà definito come un punteggio VAS inferiore di almeno 13 mm rispetto al punteggio VAS basale (VAS1). I pazienti che non mostrano un miglioramento clinico entro 30 minuti riceveranno la Dose 2 del farmaco in studio (la Dose 2 sarà identica alla Dose 1). I pazienti che mostrano un miglioramento clinico non riceveranno la Dose 2.
Trenta minuti dopo VAS2 (o dopo l'inizio della Dose 2, se applicabile), verrà somministrato VAS3, verranno registrati i segni vitali (VS3) e verrà raccolto un campione di sangue (B3). Se il paziente non è clinicamente migliorato rispetto al basale, il paziente sarà considerato un fallimento del trattamento; la fase di trattamento sarà interrotta e il paziente sarà trattato secondo lo standard di cura dallo sperimentatore e/o dal medico curante. I pazienti che sono clinicamente migliorati rimarranno nel braccio di trattamento.
Le restanti 1,5 ore del braccio di trattamento consisteranno in valutazioni seriali dell'intensità del dolore (VAS4, 5 e 6), segni vitali (VS4, 5 e 6) e raccolta di un campione di sangue (B4, 5 e 6) ogni 30 minuti . Dopo ogni VAS, il paziente deve continuare a mostrare un miglioramento clinico rispetto al basale per rimanere nel braccio di trattamento. In caso contrario, il paziente uscirà dalla fase di trattamento e verrà trattato secondo lo standard di cura. Nessun analgesico sarà consentito durante la fase di trattamento per eliminare il potenziale effetto confondente del farmaco antidolorifico sulla valutazione dell'efficacia del farmaco in studio sul miglioramento clinico. I punti decisionali di routine per il fallimento del trattamento (ogni trenta minuti) promuoveranno un'identificazione accurata dei fallimenti del trattamento senza compromettere la fornitura tempestiva di farmaci antidolorifici in assenza di miglioramento clinico.
Tutti i pazienti saranno attentamente monitorati per eventi avversi durante la dose 1 del trattamento fino al momento della dimissione dal pronto soccorso. Il follow-up per possibili eventi avversi e sintomi ricorrenti/residui sarà condotto telefonicamente nei giorni 2, 10 e 17 dopo la dimissione dal pronto soccorso.
Il fallimento del trattamento sarà definito come (1) uscita anticipata dalla fase di trattamento a causa dell'assenza di miglioramento clinico rispetto al basale e/o (2) il paziente richiede la prescrizione di farmaci antidolorifici o Antivenin Latrodectus Mactans (Merck) per il dolore associato alla condizione dello studio in corso trattati in qualsiasi momento dopo la fase di trattamento fino a 48 ore dopo il momento della dimissione dal pronto soccorso. Per migliorare l'identificazione accurata del fallimento del trattamento dopo la dimissione, nessun antidolorifico preventivo verrà somministrato o prescritto ai pazienti che completano con successo la fase di trattamento. I pazienti saranno incoraggiati a chiamare lo sperimentatore o tornare al pronto soccorso, se necessario, per una valutazione e un trattamento adeguati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85008
- Maricopa Medical Center
-
-
California
-
Davis, California, Stati Uniti, 95616
- University of California Davis
-
Fresno, California, Stati Uniti, 93701
- University California San Francisco - Fresno
-
Irvine, California, Stati Uniti, 92697
- University of California Irvine
-
Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
- Loma Linda University
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- University of California San Diego
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- San Diego Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80010
- University Of Colorado Hospital
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
- Denver Health and Hospital Authority
-
-
Florida
-
Cape Coral, Florida, Stati Uniti, 33990
- Cape Coral Hospital
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida, Department of Emergency Medicine
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71106
- LSU Health Sciences
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
- University of New Mexico
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Stati Uniti, 79905
- Texas Tech - West Texas Regional Poison Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Intensità del dolore da moderata a grave misurata utilizzando la scala analogica visiva (punteggio VAS ≥ 40 mm) all'inizio della fase di screening (VAS 0)
- Diagnosi di latrodectismo da parte dello sperimentatore, con concorso di diagnosi da parte di un medico non direttamente coinvolto nello studio
- Intensità del dolore da moderata a grave misurata utilizzando la scala analogica visiva (punteggio VAS ≥ 40 mm) al basale (VAS 1)
Criteri di esclusione:
- Meno di 10 anni di età
- Presenta al pronto soccorso di qualsiasi struttura sanitaria più di 24 ore dopo l'insorgenza dei sintomi
- Ha un'ipersensibilità nota (autoriferita) al fentanil, alla morfina, al diazepam o al siero equino
- Storia di significativa malattia cardiaca, respiratoria, epatica o renale, disturbo psichiatrico o sindrome da dolore cronico che nella valutazione dello sperimentatore confonderebbe l'efficacia o la valutazione dell'endpoint di sicurezza (ad esempio, un morso alla gamba di un paziente con distrofia simpatica riflessa)
- Storia o sospetta storia o abuso di sostanze
- Incinta o allattamento
- Ha una lesione che distrae con dolore acuto o non è in grado di effettuare un'autovalutazione affidabile dell'intensità del dolore per alleviare il dolore basata esclusivamente sulla condizione di interesse
- Era già stato trattato con Merck Antivenin Latrodectus Mactans per segni/sintomi correlati all'attuale morso di ragno vedova
- Impossibile fornire un numero di telefono da contattare per i colloqui di follow-up nei giorni 2, 10 e 17 dopo la dimissione dal pronto soccorso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Analatro
Antiveleno Latrodectus (Vedova Nera) Equino Immune F(ab)2
|
30 ml di antiveleno liofilizzato, ricostituito in 50 ml di soluzione fisiologica infusa in 10 minuti, fino a 2 dosi
|
|
Comparatore placebo: Placebo salino normale
Salino Normale
|
50 ml di soluzione salina infusi in 10 minuti
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione della Dose 1 a 48 ore dopo il trattamento
|
L'endpoint primario di efficacia per questo studio era il numero di soggetti in cui il controllo del dolore non è stato raggiunto 48 ore dopo l'infusione del farmaco in studio come identificato dal fallimento del trattamento. Un fallimento del trattamento è stato definito come un soggetto che non ha raggiunto il controllo del dolore durante la fase di trattamento, fino a 48 ore dopo l'ora di inizio dell'infusione della Dose 1. I soggetti sono stati considerati fallimenti terapeutici se hanno soddisfatto uno o più dei seguenti criteri:
|
Dall'inizio dell'infusione della Dose 1 a 48 ore dopo il trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con una riduzione di almeno 13 mm del punteggio del dolore a 30 minuti dopo il trattamento
Lasso di tempo: 30 minuti dopo il trattamento
|
Il numero di pazienti con una diminuzione clinicamente significativa dell'intensità del dolore a 30 minuti dopo il trattamento (dopo la Dose 1 e la Dose 2, a seconda dei casi) sarà misurato dall'autovalutazione dell'intensità del dolore da parte del paziente utilizzando la scala analogica visiva (VAS).
Una riduzione clinicamente significativa del dolore è definita come una diminuzione dei punteggi VAS maggiore o uguale a 13 mm.
La VAS variava da 0 (nessun dolore) a 100 mm (peggior dolore possibile).
|
30 minuti dopo il trattamento
|
|
Eventi avversi correlati al farmaco
Lasso di tempo: Inizio della dose 1 fino a 17 giorni dopo il trattamento
|
Per valutare la sicurezza di Analatro, è stato calcolato il numero di soggetti che hanno manifestato almeno un evento avverso (AE) correlato al farmaco in studio per ciascun gruppo di trattamento.
Tutti gli eventi avversi classificati come sicuramente o possibilmente correlati al farmaco in studio sono stati considerati correlati al farmaco.
|
Inizio della dose 1 fino a 17 giorni dopo il trattamento
|
|
Numero di partecipanti con una riduzione di almeno 13 mm del punteggio del dolore in qualsiasi momento
Lasso di tempo: Dall'inizio della dose 1 a qualsiasi punto temporale post-infusione
|
Il numero di pazienti con una diminuzione clinicamente significativa dell'intensità del dolore rispetto al basale in qualsiasi momento durante la fase di trattamento è stato misurato dall'autovalutazione dell'intensità del dolore da parte del paziente utilizzando la scala analogica visiva (VAS).
Una riduzione clinicamente significativa del dolore è stata definita come una diminuzione dei punteggi VAS maggiore o uguale a 13 mm.
La VAS variava da 0 (nessun dolore) a 100 mm (peggior dolore possibile).
|
Dall'inizio della dose 1 a qualsiasi punto temporale post-infusione
|
|
Eventi avversi gravi correlati al farmaco
Lasso di tempo: Inizio della dose 1 fino a 17 giorni dopo il trattamento
|
Il numero di soggetti con eventi avversi gravi correlati al farmaco.
|
Inizio della dose 1 fino a 17 giorni dopo il trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Richard C Dart, MD, PhD, Rocky Mountain Poison & Drug Center - Denver Health
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- XF-07/03
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .