Black Widow Spider Antivenin für Patienten mit systemischem Latrodektismus (BWSP3)

Instituto Bioclon S.A. de C.V. hat Analatro® entwickelt, ein Antikörperfragment (Fab2), das das Gegengift der Witwenspinne (Latrodectus) enthält, und schlägt vor, eine klinische Studie in Notaufnahmen von Krankenhäusern durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Produkts bei Patienten mit mäßigen bis starken Schmerzen im Zusammenhang mit einer Latrodectus-Vergiftung zu bewerten (Latrodektismus). Die Hauptziele dieser multizentrischen, doppelblinden, kontrollierten Phase-III-Studie sind wie folgt:

Bestimmung der Wirksamkeit von Analatro im Vergleich zur Kontrolle bei der Behandlung von Latrodektismus, gemessen am Anteil der Patienten, bei denen keine Schmerzkontrolle erreicht wird (z. B. Therapieversagen)

Um das Sicherheitsprofil von Analatro weiter zu charakterisieren, einschließlich des Vergleichs der Rate arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse mit der Kontrolle für die Behandlung von Latrodektismus

Der Ablauf der Studienverfahren ist in der Grafik auf der folgenden Seite dargestellt. Alle Patienten, die der Teilnahme zustimmen, erhalten eine visuelle Analogskala (VAS, 0 = kein Schmerz bis 100 mm = größtmöglicher Schmerz) zur Beurteilung der Schmerzintensität. Patienten, die alle Voraussetzungen für die Aufnahme in die Studie erfüllen, einschließlich eines Mindestalters von 10 Jahren, einer klinischen Diagnose von Latrodektismus und eines VAS-Schmerzwerts von ≥ 40 mm (mäßige bis starke Schmerzen), werden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Analatro oder einer Kontrollgruppe zugeteilt. Es wird eine Screening-Phase abgeschlossen, in der der Prüfarzt vorbereitende Verfahren durchführt (Anamnese, körperliche Untersuchung und ggf. Schwangerschaftstest) und zwei Dosen Analatro oder zwei Dosen Kochsalzlösung zur Kontrolle vorbereitet werden. Fentanyl kann bei Bedarf zur Schmerzlinderung während der Screening-Phase intravenös in einer Dosierung verabreicht werden, die 1,5 µg/kg/h nicht überschreitet. Am Ende der Screening-Phase werden Baseline-Messungen (Vitalzeichen, VAS-Schmerz-Score) durchgeführt. Die Patienten müssen einen Ausgangs-VAS-Wert von ≥ 40 mm haben, um die Studienmedikation zu erhalten.

Geeignete Patienten beginnen mit einer 2,5-stündigen Behandlungsphase. Dosis 1 der Studienmedikation (50 ml) wird intravenös über 10 Minuten infundiert. Dreißig Minuten nach Beginn von Dosis 1 wird die Schmerzintensität beurteilt (VAS2), die Vitalfunktionen werden aufgezeichnet (VS2) und eine Blutprobe entnommen (B2). Eine klinische Verbesserung in dieser Studie wird als ein VAS-Score definiert, der mindestens 13 mm unter dem Basis-VAS-Score (VAS1) liegt. Patienten, die nach 30 Minuten keine klinische Besserung zeigen, erhalten Dosis 2 der Studienmedikation (Dosis 2 ist identisch mit Dosis 1). Patienten, die eine klinische Besserung zeigen, erhalten Dosis 2 nicht.

Dreißig Minuten nach VAS2 (oder nach Beginn von Dosis 2, falls zutreffend) wird VAS3 verabreicht, Vitalzeichen (VS3) werden aufgezeichnet und eine Blutprobe (B3) wird entnommen. Wenn sich der Patient im Vergleich zum Ausgangswert klinisch nicht gebessert hat, gilt der Patient als Behandlungsversagen; die Behandlungsphase wird abgebrochen und der Patient wird gemäß dem Behandlungsstandard durch den Prüfarzt und/oder behandelnden Arzt behandelt. Patienten mit klinischer Besserung verbleiben im Behandlungsarm.

Die verbleibenden 1,5 Stunden des Behandlungsarms bestehen aus seriellen Bewertungen der Schmerzintensität (VAS4, 5 und 6), der Vitalfunktionen (VS4, 5 und 6) und der Entnahme einer Blutprobe (B4, 5 und 6) alle 30 Minuten . Nach jeder VAS muss der Patient weiterhin eine klinische Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert zeigen, um im Behandlungsarm zu bleiben. Andernfalls verlässt der Patient die Behandlungsphase und wird gemäß dem Behandlungsstandard behandelt. Während der Behandlungsphase sind keine Analgetika erlaubt, um die potenziell verwirrende Wirkung von Schmerzmitteln bei der Bewertung der Wirksamkeit der Studienmedikation auf die klinische Verbesserung zu beseitigen. Routineentscheidungspunkte für Behandlungsversagen (alle 30 Minuten) fördern die genaue Identifizierung von Behandlungsversagen, ohne die rechtzeitige Bereitstellung von Schmerzmitteln bei fehlender klinischer Besserung zu beeinträchtigen.

Alle Patienten werden während Dosis 1 der Behandlung bis zur Entlassung aus der Notaufnahme engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht. An den Tagen 2, 10 und 17 nach der Entlassung aus der Notaufnahme erfolgt eine telefonische Nachsorge bezüglich möglicher unerwünschter Ereignisse und wiederkehrender/verbleibender Symptome.

Behandlungsversagen wird definiert als (1) vorzeitiges Verlassen der Behandlungsphase aufgrund fehlender klinischer Besserung im Vergleich zum Ausgangswert und/oder (2) Patient benötigt verschreibungspflichtige Schmerzmittel oder Antivenin Latrodectus Mactans (Merck) für Schmerzen im Zusammenhang mit dem Studienzustand jederzeit nach der Behandlungsphase bis 48 Stunden nach dem Zeitpunkt der Entlassung aus der Notaufnahme behandelt werden. Um die genaue Erkennung eines Behandlungsversagens nach der Entlassung zu verbessern, werden Patienten, die die Behandlungsphase erfolgreich abgeschlossen haben, keine präventiven Schmerzmittel verabreicht oder verschrieben. Die Patienten werden ermutigt, den Prüfarzt anzurufen oder bei Bedarf zur angemessenen Untersuchung und Behandlung in die Notaufnahme zurückzukehren.