Black Widow Spider Antivenin for pasienter med systemisk latrodektisme (BWSP3)

Instituto Bioclon S.A. de C.V. har utviklet Analatro®, et antistofffragment (Fab2) som inneholder enkeedderkopp (Latrodectus) antivenom, og foreslår å gjennomføre en klinisk utprøving i akuttmottak på sykehus for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til dette produktet hos pasienter med moderate til alvorlige smerter assosiert med Latrodectus envenomation (latrodektisme). Hovedmålene for denne fase III, multisenter, dobbeltblinde, kontrollerte studien er som følger:

For å bestemme effekten av Analatro sammenlignet med kontroll for behandling av latrodektisme målt ved andelen pasienter som ikke oppnår smertekontroll (f.eks. behandlingssvikt)

For ytterligere å karakterisere sikkerhetsprofilen til Analatro, inkludert sammenligning av frekvensen av legemiddelrelaterte bivirkninger til kontroll for behandling av latrodektisme

Flyten av studieprosedyrer er illustrert i diagrammet på neste side. Alle pasienter som samtykker til å delta vil få en visuell analog skala (VAS, 0=ingen smerte til 100mm=verst mulig smerte) for vurdering av smerteintensitet. Pasienter som oppfyller alle krav til studieregistrering, inkludert en minimumsalder på 10 år, en klinisk diagnose av latrodektisme og en VAS-smertescore på ≥40 mm (moderat til alvorlig smerte) vil bli tilfeldig tildelt for å bli behandlet med Analatro eller kontroll. En screeningsfase vil bli fullført, i løpet av denne tiden vil foreløpige prosedyrer bli utført av etterforskeren (medisinsk historie, fysisk undersøkelse og graviditetstest etter behov) og to doser Analatro eller to doser saltvannskontroll vil bli klargjort. Fentanyl kan administreres intravenøst ​​etter behov for smertelindring under screeningsfasen i en dose som ikke overstiger 1,5 µg/kg/time. På slutten av screeningsfasen vil baseline-målinger (vitale tegn, VAS smertescore) bli utført. Pasienter må ha en baseline VAS-score ≥40 mm for å motta studiemedisin.

Kvalifiserte pasienter vil begynne en 2,5 timers behandlingsfase. Dose 1 av studiemedisin (50 ml) vil bli infundert intravenøst ​​i løpet av 10 minutter. 30 minutter etter starten av dose 1 vil smerteintensiteten bli vurdert (VAS2), vitale tegn vil bli registrert (VS2), og en blodprøve tatt (B2). Klinisk forbedring i denne studien vil bli definert som en VAS-skåre som er minst 13 mm mindre enn VAS-skåren ved baseline (VAS1). Pasienter som ikke klarer å vise klinisk bedring etter 30 minutter, vil motta dose 2 med studiemedisin (dose 2 vil være identisk med dose 1). Pasienter som viser klinisk bedring vil ikke få dose 2.

Tretti minutter etter VAS2 (eller etter starten av dose 2, hvis aktuelt), vil VAS3 bli administrert, vitale tegn (VS3) vil bli registrert, og en blodprøve (B3) vil bli tatt. Hvis pasienten ikke har forbedret seg klinisk i forhold til baseline, vil pasienten bli ansett som en behandlingssvikt; behandlingsfasen vil bli avbrutt, og pasienten vil bli behandlet i samsvar med standard behandling av utreder og/eller behandlende lege. Pasienter som har blitt klinisk forbedret vil forbli i behandlingsarmen.

De resterende 1,5 timene av behandlingsarmen vil bestå av serielle vurderinger av smerteintensitet (VAS4, 5 og 6), vitale tegn (VS4, 5 og 6), og innsamling av én blodprøve (B4, 5 og 6) hvert 30. minutt . Etter hver VAS må pasienten fortsette å vise klinisk forbedring i forhold til baseline for å forbli i behandlingsarmen. Ellers vil pasienten gå ut av behandlingsfasen og bli behandlet i henhold til standard for omsorg. Ingen analgetika vil bli tillatt i behandlingsfasen for å eliminere den potensielle forvirrende effekten av smertestillende medikamenter ved vurdering av studiemedisinens effektivitet på klinisk forbedring. Rutinemessige beslutningspunkter for behandlingssvikt (hvert 30. minutt) vil fremme nøyaktig identifisering av behandlingssvikt uten å kompromittere rettidig levering av smertestillende medisiner i fravær av klinisk forbedring.

Alle pasienter vil bli nøye overvåket for uønskede hendelser under dose 1 av behandlingen frem til utskrivningstidspunktet fra akuttmottaket. Oppfølging av mulige uønskede hendelser og tilbakevendende/restsymptomer vil bli gjennomført på telefon dag 2, 10 og 17 etter utskrivning fra akuttmottaket.

Behandlingssvikt vil bli definert som (1) tidlig utgang fra behandlingsfasen på grunn av fravær av klinisk forbedring i forhold til baseline og/eller (2) pasienten trenger reseptbelagte smertestillende medisiner eller Antivenin Latrodectus Mactans (Merck) for smerte forbundet med studietilstanden behandles når som helst etter behandlingsfasen inntil 48 timer etter utskrivningstidspunktet fra akuttmottaket. For å forbedre nøyaktig identifisering av behandlingssvikt etter utskrivning, vil ingen forebyggende smertestillende medisiner bli administrert eller foreskrevet til pasienter som fullfører behandlingsfasen. Pasienter vil bli oppfordret til å ringe etterforskeren eller returnere til akuttmottaket, om nødvendig, for riktig evaluering og behandling.