Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Black Widow Spider Antivenin для пациентов с системным латродектизмом (BWSP3)

7 марта 2018 г. обновлено: Instituto Bioclon S.A. de C.V.

Многоцентровое клиническое исследование фазы III препарата Аналатро® [Antivenin Latrodectus (Black Widow) Equine Immune F(ab)2] у пациентов с системным латродектизмом

Целью этого исследования является проверка эффективности и безопасности нового противоядия под названием Аналатро® для лечения укусов пауков черной вдовы у пациентов, которые обращаются в отделение неотложной помощи больницы в течение 24 часов после появления симптомов. Это исследование будет фаза III, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное контролируемое исследование, которое проводится в отделениях неотложной помощи. Основной целью данного исследования является определение доли пациентов, у которых контроль над болью не был достигнут через 48 часов после лечения. Вторичные цели заключаются в следующем: 1) снижение интенсивности боли в конце фазы лечения по сравнению с исходным уровнем; 2) доля больных с клинически значимым снижением интенсивности боли через 30 мин после лечения; 3) доля пациентов, у которых возникли нежелательные явления, связанные с приемом препарата; и 4) определить, возникали ли серьезные побочные эффекты, связанные с приемом препарата, у пациентов, получавших Аналатро, с частотой, превышающей один к 10 (10%).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Instituto Bioclon S.A. de C.V. разработала Analatro®, фрагмент антитела (Fab2), содержащий противоядие от вдовьего паука (Latrodectus), и предлагает провести клинические испытания в отделениях неотложной помощи больниц для оценки эффективности и безопасности этого продукта у пациентов с умеренной и сильной болью, связанной с отравлением Latrodectus. (латродектизм). Основные цели этого многоцентрового двойного слепого контролируемого исследования III фазы заключаются в следующем:

Определить эффективность Аналатро по сравнению с контролем для лечения латродектизма, измеряемую долей пациентов, у которых контроль над болью не достигается (например, неэффективность лечения).

Для дальнейшей характеристики профиля безопасности Аналатро, включая сравнение частоты нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, по сравнению с контролем при лечении латродектизма.

Последовательность процедур обучения проиллюстрирована в таблице на следующей странице. Всем пациентам, давшим согласие на участие, будет предоставлена ​​визуальная аналоговая шкала (ВАШ, от 0 = отсутствие боли до 100 мм = сильная возможная боль) для оценки интенсивности боли. Пациенты, отвечающие всем требованиям для включения в исследование, включая минимальный возраст 10 лет, клинический диагноз латродектизма и оценку боли по ВАШ ≥40 мм (умеренная или сильная боль), будут случайным образом распределены для лечения Аналатро или контрольной группы. Фаза скрининга будет завершена, во время которой исследователь выполнит предварительные процедуры (история болезни, медицинский осмотр и тест на беременность, если применимо), и будут подготовлены две дозы Аналатро или две дозы контрольного физиологического раствора. Фентанил можно вводить внутривенно по мере необходимости для обезболивания на этапе скрининга в дозе, не превышающей 1,5 мкг/кг/ч. В конце фазы скрининга будут выполнены базовые измерения (жизненные показатели, оценка боли по ВАШ). Пациенты должны иметь исходную оценку по ВАШ ≥40 мм для получения исследуемого препарата.

Подходящие пациенты начнут 2,5-часовую фазу лечения. Дозу 1 исследуемого препарата (50 мл) вводят внутривенно в течение 10 минут. Через тридцать минут после начала приема дозы 1 будет оцениваться интенсивность боли (VAS2), будут записываться основные показатели жизнедеятельности (VS2) и будет взят образец крови (B2). Клиническое улучшение в этом исследовании будет определяться как оценка по ВАШ, которая по крайней мере на 13 мм меньше исходной оценки по ВАШ (ВАШ1). Пациенты, у которых не наблюдается клинического улучшения через 30 минут, получают дозу 2 исследуемого препарата (доза 2 будет идентична дозе 1). Пациенты, демонстрирующие клиническое улучшение, не будут получать дозу 2.

Через тридцать минут после VAS2 (или после начала введения дозы 2, если применимо) будет введена VAS3, будут зарегистрированы основные показатели жизнедеятельности (VS3) и взят образец крови (B3). Если у пациента не наблюдается клинического улучшения по сравнению с исходным состоянием, лечение пациента считается неэффективным; фаза лечения будет прекращена, и пациент будет лечиться в соответствии со стандартом лечения, установленным исследователем и/или лечащим врачом. Пациенты, у которых наступило клиническое улучшение, останутся в группе лечения.

Остальные 1,5 часа лечебной группы будут состоять из серийной оценки интенсивности боли (VAS4, 5 и 6), основных показателей жизнедеятельности (VS4, 5 и 6) и забора одного образца крови (B4, 5 и 6) каждые 30 минут. . После каждой ВАШ пациент должен продолжать демонстрировать клиническое улучшение по сравнению с исходным уровнем, чтобы оставаться в группе лечения. В противном случае пациент выйдет из фазы лечения и получит лечение в соответствии со стандартом медицинской помощи. Во время фазы лечения не разрешается принимать анальгетики, чтобы исключить потенциальное искажающее влияние обезболивающих препаратов на оценку эффективности исследуемого препарата в отношении клинического улучшения. Обычные точки принятия решения о неэффективности лечения (каждые тридцать минут) будут способствовать точному выявлению неэффективности лечения без ущерба для своевременного предоставления обезболивающих препаратов при отсутствии клинического улучшения.

Все пациенты будут находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных явлений во время лечения дозой 1 до момента выписки из отделения неотложной помощи. Последующее наблюдение за возможными нежелательными явлениями и повторяющимися/остаточными симптомами будет проводиться по телефону на 2-й, 10-й и 17-й дни после выписки из отделения неотложной помощи.

Неэффективность лечения будет определяться как (1) ранний выход из фазы лечения из-за отсутствия клинического улучшения по сравнению с исходным уровнем и/или (2) пациенту требуется рецептурное обезболивающее или Antivenin Latrodectus Mactans (Merck) для лечения боли, связанной с исследуемым состоянием. лечение в любое время после фазы лечения до 48 часов после времени выписки из отделения неотложной помощи. Для более точного выявления неэффективности лечения после выписки пациентам, успешно завершившим фазу лечения, не будут назначаться и назначаться профилактические обезболивающие препараты. Пациентам будет предложено позвонить исследователю или вернуться в отделение неотложной помощи, если это необходимо, для надлежащей оценки и лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85008
        • Maricopa Medical Center
    • California
      • Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
        • University of California Davis
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93701
        • University California San Francisco - Fresno
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University of California Irvine
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • University of California San Diego
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • San Diego Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80010
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Denver Health and Hospital Authority
    • Florida
      • Cape Coral, Florida, Соединенные Штаты, 33990
        • Cape Coral Hospital
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida, Department of Emergency Medicine
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71106
        • LSU Health Sciences
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
        • Texas Tech - West Texas Regional Poison Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Интенсивность боли от умеренной до сильной, измеренная с использованием визуальной аналоговой шкалы (оценка по ВАШ ≥ 40 мм) в начале фазы скрининга (ВАШ 0)
  • Диагностика латродектизма исследователем при согласовании диагноза врачом, не участвующим непосредственно в исследовании
  • Интенсивность боли от умеренной до сильной, измеренная с использованием визуальной аналоговой шкалы (оценка по ВАШ ≥ 40 мм) на исходном уровне (ВАШ 1)

Критерий исключения:

  • Меньше 10 лет
  • Обратиться в отделение неотложной помощи любого медицинского учреждения более чем через 24 часа после появления симптомов
  • Имеет известную (по самоотчету) гиперчувствительность к фентанилу, морфину, диазепаму или лошадиной сыворотке.
  • Наличие в анамнезе серьезного сердечного, респираторного, печеночного или почечного заболевания, психического расстройства или хронического болевого синдрома, которые, по оценке исследователя, могут исказить оценку конечной точки эффективности или безопасности (например, укус в ногу пациента с рефлекторной симпатической дистрофией)
  • История или подозрение в анамнезе или злоупотребление психоактивными веществами
  • Беременные или кормящие грудью
  • Имеет отвлекающую травму с острой болью или не может сделать достоверный самоотчет об интенсивности боли для облегчения боли, основываясь исключительно на интересующем состоянии
  • Уже лечился Merck Antivenin Latrodectus Mactans от признаков/симптомов, связанных с текущим укусом паука-вдовы.
  • Невозможно указать номер телефона, по которому можно будет связаться для последующих бесед на 2-й, 10-й и 17-й дни после выписки из отделения неотложной помощи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аналатро
Antivenin Latrodectus (Black Widow) Equine Immune F(ab)2
Лекарство: Аналатро
30 мл лиофилизированного противоядия, разведенного в 50 мл физиологического раствора, введенного в течение 10 минут, до 2 доз
Плацебо Компаратор: Нормальное солевое плацебо
Физиологический раствор
Лекарство: Физиологический раствор
50 мл физиологического раствора вводят в течение 10 минут.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с неудачным лечением
Временное ограничение: От начала инфузии дозы 1 до 48 часов после лечения

Первичной конечной точкой эффективности для этого исследования было количество субъектов, у которых контроль над болью не был достигнут через 48 часов после инфузии исследуемого препарата, что определялось неэффективностью лечения. Неудача лечения определялась как субъект, у которого не удавалось контролировать боль во время фазы лечения в течение 48 часов после начала инфузии дозы 1. Субъекты считались неудачниками лечения, если они соответствовали одному или нескольким из следующих критериев:

  • Субъект не завершил фазу лечения из-за отсутствия клинически значимого уменьшения интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем через 60, 90, 120 или 150 минут после начала приема дозы 1.
  • Субъекту требовалось лечение имеющимися в продаже противоядиями или обезболивающими препаратами, отпускаемыми по рецепту, для устранения признаков и симптомов, связанных с латродектизмом, в любое время на этапе лечения до 48 часов после начала инфузии дозы 1.
От начала инфузии дозы 1 до 48 часов после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с уменьшением боли не менее чем на 13 мм через 30 минут после лечения
Временное ограничение: 30 минут после обработки
Количество пациентов с клинически значимым снижением интенсивности боли через 30 минут после лечения (после дозы 1 и дозы 2, если применимо) будет измеряться по самооценке пациентом интенсивности боли с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Клинически значимое уменьшение боли определяется как уменьшение по шкале ВАШ больше или равное 13 мм. ВАШ варьировал от 0 (нет боли) до 100 мм (самая сильная боль).
30 минут после обработки
Нежелательные явления, связанные с наркотиками
Временное ограничение: Начало дозы 1 через 17 дней после лечения
Чтобы оценить безопасность Аналатро, для каждой группы лечения было рассчитано количество субъектов, у которых возникло по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ), которое было определено как связанное с исследуемым препаратом. Все НЯ, классифицированные как определенно или возможно связанные с исследуемым препаратом, считались связанными с препаратом.
Начало дозы 1 через 17 дней после лечения
Количество участников со снижением оценки боли не менее чем на 13 мм в любой момент времени
Временное ограничение: От начала дозы 1 до любого момента времени после инфузии
Количество пациентов с клинически значимым снижением интенсивности боли относительно исходного уровня в любой момент времени на этапе лечения измеряли по самооценке пациентом интенсивности боли с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Клинически значимое уменьшение боли определяли как уменьшение по шкале ВАШ больше или равное 13 мм. ВАШ варьировал от 0 (нет боли) до 100 мм (самая сильная боль).
От начала дозы 1 до любого момента времени после инфузии
Серьезные нежелательные явления, связанные с наркотиками
Временное ограничение: Начало дозы 1 через 17 дней после лечения
Количество субъектов с серьезными побочными эффектами, связанными с приемом лекарств.
Начало дозы 1 через 17 дней после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Instituto Bioclon S.A. de C.V.

Соавторы

Rare Disease Therapeutics Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Richard C Dart, MD, PhD, Rocky Mountain Poison & Drug Center - Denver Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 апреля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • XF-07/03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться