Black Widow Spider Antivenin voor patiënten met systemisch latrodectisme (BWSP3)
Een klinische fase III-studie in meerdere centra van Analatro® [Antivenin Latrodectus (Black Widow) Equine Immune F(ab)2] bij patiënten met systemisch latrodectisme
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Instituto Bioclon S.A. de C.V. heeft Analatro® ontwikkeld, een antilichaamfragment (Fab2) dat tegengif van de weduwespin (Latrodectus) bevat, en stelt voor om een klinische proef uit te voeren op spoedeisende hulpafdelingen van ziekenhuizen om de werkzaamheid en veiligheid van dit product te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstige pijn geassocieerd met Latrodectus-vergiftiging (latrodectisme). De primaire doelstellingen van deze fase III, multicenter, dubbelblinde, gecontroleerde studie zijn als volgt:
Om de werkzaamheid van Analatro te bepalen in vergelijking met controle voor de behandeling van latrodectisme, gemeten aan de hand van het aantal patiënten bij wie de pijn niet onder controle is (bijv. falen van de behandeling)
Om het veiligheidsprofiel van Analatro verder te karakteriseren, inclusief vergelijking van het aantal geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen ter controle voor de behandeling van latrodectisme
De stroom van studieprocedures wordt geïllustreerd in het schema op de volgende pagina. Alle patiënten die toestemming geven om deel te nemen, krijgen een visuele analoge schaal (VAS, 0=geen pijn tot 100 mm=ergst mogelijke pijn) om de pijnintensiteit te beoordelen. Patiënten die voldoen aan alle vereisten voor deelname aan het onderzoek, waaronder een minimumleeftijd van 10 jaar, een klinische diagnose van latrodectisme en een VAS-pijnscore van ≥40 mm (matige tot ernstige pijn) zullen willekeurig worden toegewezen om te worden behandeld met Analatro of controle. Een screeningsfase zal worden voltooid, gedurende welke tijd voorbereidende procedures zullen worden uitgevoerd door de onderzoeker (medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en zwangerschapstest indien van toepassing) en twee doses Analatro of twee doses zoutoplossing zullen worden bereid. Fentanyl kan naar behoefte intraveneus worden toegediend voor pijnverlichting tijdens de screeningsfase in een dosering van maximaal 1,5 µg/kg/uur. Aan het einde van de screeningsfase worden nulmetingen (vitale functies, VAS-pijnscore) uitgevoerd. Patiënten moeten een baseline VAS-score ≥40 mm hebben om studiemedicatie te krijgen.
Geschikte patiënten beginnen met een behandelingsfase van 2,5 uur. Dosis 1 van de onderzoeksmedicatie (50 ml) wordt gedurende 10 minuten intraveneus toegediend. Dertig minuten na de start van dosis 1 wordt de pijnintensiteit beoordeeld (VAS2), worden de vitale functies geregistreerd (VS2) en wordt er een bloedmonster afgenomen (B2). Klinische verbetering in deze studie zal worden gedefinieerd als een VAS-score die ten minste 13 mm lager is dan de baseline VAS-score (VAS1). Patiënten die na 30 minuten geen klinische verbetering vertonen, krijgen dosis 2 van de onderzoeksmedicatie (dosis 2 zal identiek zijn aan dosis 1). Patiënten die klinische verbetering vertonen, zullen Dosis 2 niet krijgen.
Dertig minuten na VAS2 (of na de start van dosis 2, indien van toepassing), wordt VAS3 toegediend, worden vitale functies (VS3) geregistreerd en wordt een bloedmonster (B3) afgenomen. Als de patiënt klinisch niet is verbeterd ten opzichte van de uitgangswaarde, wordt de patiënt beschouwd als een mislukte behandeling; de behandelingsfase wordt stopgezet en de patiënt wordt door de onderzoeker en/of behandelend arts volgens de standaardzorg behandeld. Patiënten die klinisch verbeterd zijn, blijven in de behandelingsarm.
De resterende 1,5 uur van de behandelingsarm zal bestaan uit seriële beoordelingen van pijnintensiteit (VAS4, 5 en 6), vitale functies (VS4, 5 en 6) en afname van één bloedmonster (B4, 5 en 6) elke 30 minuten . Na elke VAS moet de patiënt klinische verbetering blijven vertonen ten opzichte van de uitgangswaarde om in de behandelingsarm te blijven. Anders verlaat de patiënt de behandelingsfase en wordt hij behandeld in overeenstemming met de zorgstandaard. Tijdens de behandelingsfase zijn geen analgetica toegestaan om het mogelijke verstorende effect van pijnmedicatie op de beoordeling van de effectiviteit van de studiemedicatie op klinische verbetering uit te sluiten. Routinematige beslispunten voor falen van de behandeling (elke dertig minuten) zullen een nauwkeurige identificatie van mislukte behandelingen bevorderen zonder de tijdige verstrekking van pijnmedicatie in gevaar te brengen bij gebrek aan klinische verbetering.
Alle patiënten zullen nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen tijdens dosis 1 van de behandeling tot het moment van ontslag uit de afdeling spoedeisende hulp. Follow-up voor mogelijke bijwerkingen en terugkerende/resterende symptomen vindt telefonisch plaats op dag 2, 10 en 17 na ontslag uit de afdeling spoedeisende hulp.
Falen van de behandeling zal worden gedefinieerd als (1) het vroegtijdig verlaten van de behandelingsfase vanwege het ontbreken van klinische verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde en/of (2) de patiënt heeft voorgeschreven pijnmedicatie of Antivenin Latrodectus Mactans (Merck) nodig voor pijn geassocieerd met de onderzoeksaandoening die wordt behandeld op elk moment na de behandelingsfase tot 48 uur na het tijdstip van ontslag uit de afdeling spoedeisende hulp. Om het falen van de behandeling na ontslag nauwkeuriger te kunnen vaststellen, zullen er geen preventieve pijnstillers worden toegediend of voorgeschreven aan patiënten die de behandelingsfase met succes hebben afgerond. Patiënten zullen worden aangemoedigd om de onderzoeker te bellen of, indien nodig, terug te keren naar de afdeling spoedeisende hulp voor een juiste evaluatie en behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85008
- Maricopa Medical Center
-
-
California
-
Davis, California, Verenigde Staten, 95616
- University of California Davis
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93701
- University California San Francisco - Fresno
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
- University of California Irvine
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- University of California San Diego
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- San Diego Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80010
- University Of Colorado Hospital
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
- Denver Health and Hospital Authority
-
-
Florida
-
Cape Coral, Florida, Verenigde Staten, 33990
- Cape Coral Hospital
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida, Department of Emergency Medicine
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71106
- LSU Health Sciences
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- University of New Mexico
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
- Texas Tech - West Texas Regional Poison Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Matige tot ernstige pijnintensiteit gemeten met behulp van de visuele analoge schaal (VAS-score ≥ 40 mm) aan het begin van de screeningsfase (VAS 0)
- Diagnose van latrodectisme door de onderzoeker, met instemming van de diagnose door een niet direct bij het onderzoek betrokken arts
- Matige tot ernstige pijnintensiteit gemeten met behulp van de visuele analoge schaal (VAS-score ≥ 40 mm) bij baseline (VAS 1)
Uitsluitingscriteria:
- Minder dan 10 jaar oud
- Meldt zich meer dan 24 uur na het begin van de symptomen op de afdeling spoedeisende hulp van een zorginstelling
- Heeft een bekende (zelfgerapporteerde) overgevoeligheid voor fentanyl, morfine, diazepam of paardenserum
- Voorgeschiedenis van significante hart-, ademhalings-, lever- of nieraandoeningen, psychiatrische stoornissen of chronisch pijnsyndroom die volgens de beoordeling van de onderzoeker de beoordeling van de werkzaamheid of het veiligheidseindpunt zouden verstoren (bijv. een beet in het been van een patiënt met sympathische reflexdystrofie)
- Geschiedenis of vermoedelijke geschiedenis of middelenmisbruik
- Zwanger of borstvoeding
- Heeft een afleidende verwonding met acute pijn, of is niet in staat om een betrouwbare zelfrapportage te maken van pijnintensiteit tot pijnverlichting, uitsluitend gebaseerd op de betreffende aandoening
- Werd al behandeld met Merck Antivenin Latrodectus Mactans voor tekenen/symptomen gerelateerd aan de huidige weduwespinnenbeet
- Kan geen telefoonnummer opgeven om contact op te nemen voor vervolggesprekken op dag 2, 10 en 17 na ontslag uit de afdeling spoedeisende hulp
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Analoog
Antivenin Latrodectus (Black Widow) Equine Immune F(ab)2
|
30 ml gelyofiliseerd tegengif, gereconstitueerd in 50 ml zoutoplossing toegediend gedurende 10 minuten, tot 2 doses
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo met normale zoutoplossing
Normale zoutoplossing
|
50 ml zoutoplossing toegediend gedurende 10 minuten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met mislukte behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de start van het infuus van dosis 1 tot 48 uur na de behandeling
|
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid van dit onderzoek was het aantal proefpersonen bij wie de pijn 48 uur na het infuus van het geneesmiddel niet onder controle was, zoals geïdentificeerd door falen van de behandeling. Een behandelingsfalen werd gedefinieerd als een proefpersoon bij wie de pijn niet onder controle kwam tijdens de behandelingsfase, tot 48 uur na het begin van de infusie met dosis 1. Proefpersonen werden als mislukte behandeling beschouwd als ze aan een of meer van de volgende criteria voldeden:
|
Vanaf de start van het infuus van dosis 1 tot 48 uur na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een pijnvermindering van ten minste 13 mm na 30 minuten na de behandeling
Tijdsspanne: 30 minuten na de behandeling
|
Het aantal patiënten met een klinisch significante afname van de pijnintensiteit 30 minuten na de behandeling (na dosis 1 en dosis 2, indien van toepassing) wordt gemeten door de zelfbeoordeling van de pijnintensiteit door de patiënt met behulp van de visuele analoge schaal (VAS).
Een klinisch significante vermindering van pijn wordt gedefinieerd als een afname van VAS-scores van meer dan of gelijk aan 13 mm.
De VAS varieerde van 0 (geen pijn) tot 100 mm (ergst mogelijke pijn).
|
30 minuten na de behandeling
|
|
Drugsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Start van dosis 1 tot en met 17 dagen na de behandeling
|
Om de veiligheid van Analatro te evalueren, werd voor elke behandelingsgroep het aantal proefpersonen berekend dat ten minste één bijwerking (AE) ervoer waarvan werd vastgesteld dat deze verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel.
Alle bijwerkingen die werden geclassificeerd als zeker of mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, werden als geneesmiddelgerelateerd beschouwd.
|
Start van dosis 1 tot en met 17 dagen na de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met ten minste 13 mm vermindering van pijnscore op elk tijdstip
Tijdsspanne: Begin van dosis 1 tot elk tijdstip na de infusie
|
Het aantal patiënten met een klinisch significante afname van de pijnintensiteit ten opzichte van de uitgangswaarde op enig moment tijdens de behandelingsfase werd gemeten door de zelfbeoordeling van de pijnintensiteit door de patiënt met behulp van de visuele analoge schaal (VAS).
Een klinisch significante vermindering van pijn werd gedefinieerd als een afname van de VAS-scores van meer dan of gelijk aan 13 mm.
De VAS varieerde van 0 (geen pijn) tot 100 mm (ergst mogelijke pijn).
|
Begin van dosis 1 tot elk tijdstip na de infusie
|
|
Drugsgerelateerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Start van dosis 1 tot en met 17 dagen na de behandeling
|
Het aantal proefpersonen met drugsgerelateerde ernstige bijwerkingen.
|
Start van dosis 1 tot en met 17 dagen na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Richard C Dart, MD, PhD, Rocky Mountain Poison & Drug Center - Denver Health
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- XF-07/03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .