Gemcitabin s/bez kapecitabinu u lokálně pokročilé, neresekovatelné nebo metastatické rakoviny žlučových cest

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom žlučového stromu (intra- a extrahepatální žlučové cesty nebo žlučník)

• Lokálně pokročilé, neoperabilní nebo metastatické onemocnění

  • Vhodné jsou pacienti s patologicky potvrzeným metastatickým adenokarcinomem konzistentním s primárním žlučovým karcinomem s klinickou dokumentací postižení žlučníku nebo žlučového stromu a bez důkazu jiného primárního adenokarcinomu

• Musí mít důkaz o nemoci, ale měřitelná nemoc není vyžadována

  • Rentgen hrudníku a/nebo CT vyšetření hrudníku, CT vyšetření nebo MRI břicha a další radiologické vyšetření k dokumentaci všech lokalizací onemocnění byly provedeny do 28 dnů před randomizací

    • Pokud byl negativní sken proveden do 35 dnů před randomizací, není třeba opakovat skenování

  • Pacienti, kteří mají pouze jedno místo onemocnění lokalizované v předchozím radioterapeutickém poli, jsou způsobilí

    • Léze v předchozí radioterapii lze považovat za měřitelné, pokud je zdokumentováno ≥ 20% zvýšení velikosti
    • Pokud zvětšení velikosti léze nebylo dokumentováno od ukončení radioterapie a léze je stále přítomná (tj. nikoli CR), léze se pro tuto studii považuje za hodnotitelnou

• Pacienti s obstrukcí žlučových cest jsou způsobilí, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

  • Léčitelná, klinicky relevantní obstrukce
  • Obstrukce byla odstraněna vnitřní endoskopickou drenáží/stentingem, paliativním bypassem nebo perkutánní drenáží před zahájením studie
• Žádné ampulární karcinomy (tj. pocházející z Vaterovy ampule)

• Žádné metastázy do centrálního nervového systému (CNS), včetně aktivních, progresivních mozkových nebo leptomeningeálních metastáz

  • Pacienti s fokálními neurologickými příznaky museli mít CT vyšetření k vyloučení metastáz do CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Minimální délka života 12 týdnů
• Schopný (tj. dostatečně plynule) a ochotni vyplnit dotazníky kvality života v jednom z ověřených jazyků
• Musí být schopen polykat a uchovávat perorální léky
• Hemoglobin > 90 g/l
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Celkový bilirubin < 3násobek horní hranice normy (ULN)
• AST a/nebo ALT ≤ 5krát ULN
• Testy jaterních funkcí jsou stabilní a < 3krát ULN
• Sérový kreatinin < 160 µmol/l NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacienti a jejich partneři musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, v průběhu studie a po dobu 4 týdnů po ukončení protokolární terapie
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování
• Žádný známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
• Není známa přecitlivělost na gemcitabin nebo kapecitabin

• Žádný jiný aktivní zdravotní stav, který by činil protokolární léčbu nebezpečnou nebo narušoval schopnost pacienta přijímat protokolární terapii, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolovaná arytmie
  • Srdeční selhání
• Žádná jiná podmínka (např. psychologický, geografický atd.), který neumožňuje dodržování protokolu
• Žádné jiné zhoubné nádory kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních bez známek onemocnění po dobu > 5 let

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění, pokud není použita za následujících okolností:

  • Fluoruracil nebo gemcitabin podávané současně s radioterapií jako radiosenzibilizátor, dokončené více než 3 měsíce před randomizací
  • Fluoruracil podávaný jako adjuvantní léčba po chirurgickém zákroku, dokončený alespoň 1 rok před randomizací
• Žádná velká operace do 4 týdnů od randomizace
• Žádná předchozí léčba jinou zkoumanou látkou do 2 týdnů od randomizace

• Nejméně 4 týdny od randomizace od ukončení předchozí radioterapie a zotavení

  • Pacienti mohou být randomizováni během požadovaných 4 týdnů, pokud byl podán krátký cyklus (< 5 frakcí) nemyelosupresivní radioterapie
• Souběžné paliativní ozařování do známého místa kostní metastázy je povoleno za předpokladu, že jinak nejsou splněna kritéria pro progresi onemocnění
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba (cytotoxická, biologická/imunoterapie nebo radioterapie jiná než pro známé kostní metastázy, jak je uvedeno výše)
• Žádná jiná souběžně hodnocená léková terapie