Gemcitabin mit/ohne Capecitabin bei lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Gallenkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Gallenwege (intra- und extrahepatische Gallenwege oder Gallenblase)

• Lokal fortgeschrittene, inoperable oder metastasierte Erkrankung

  • Patienten mit pathologisch bestätigtem metastasiertem Adenokarzinom im Einklang mit einem primären Gallengang mit klinischer Dokumentation einer Beteiligung der Gallenblase oder des Gallenbaums und ohne Nachweis eines anderen primären Adenokarzinoms sind geeignet

• Muss Anzeichen einer Krankheit haben, aber eine messbare Krankheit ist nicht erforderlich

  • Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und/oder ein CT-Scan des Brustkorbs, ein CT-Scan oder MRT des Abdomens und andere radiologische Untersuchungen zur Dokumentation aller Krankheitsherde wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt

    • Kein erneuter Scan erforderlich, wenn innerhalb von 35 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Scan durchgeführt wurde

  • Patienten, bei denen nur eine Krankheitsstelle innerhalb eines vorherigen Strahlentherapiefelds liegt, sind geeignet

    • Läsionen innerhalb eines vorherigen Strahlentherapiefelds können als messbar angesehen werden, wenn eine dokumentierte Größenzunahme von ≥ 20 % vorliegt
    • Wenn die Vergrößerung der Läsion seit Abschluss der Strahlentherapie nicht dokumentiert wurde und die Läsion immer noch vorhanden ist (d. h. nicht CR), wird die Läsion für diese Studie als auswertbar angesehen

• Patienten mit Gallengangsobstruktion sind förderfähig, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Behandelbare, klinisch relevante Obstruktion
  • Die Obstruktion wurde vor Studienbeginn durch interne endoskopische Drainage/Stenting, palliative Bypass-Operation oder perkutane Drainage beseitigt
• Keine ampullären Karzinome (d. h. aus der Vaterampulle stammend)

• Keine Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich aktiver, fortschreitender Metastasen im Gehirn oder Leptomeningeum

  • Patienten mit fokalen neurologischen Symptomen müssen sich einer CT-Untersuchung unterzogen haben, um ZNS-Metastasen auszuschließen

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Mindestlebenserwartung von 12 Wochen
• fähig (d. h. ausreichend fließend) und bereit, die Fragebögen zur Lebensqualität in einer der validierten Sprachen auszufüllen
• Muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Hämoglobin > 90 g/l
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Gesamtbilirubin < 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und/oder ALT ≤ 5 mal ULN
• Leberfunktionstests stabil und < 3 mal ULN
• Serum-Kreatinin < 160 µmol/l ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patienten und ihre Partner müssen zustimmen, vor Studieneintritt, während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von 4 Wochen nach Beendigung der Protokolltherapie eine angemessene Verhütung anzuwenden
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein
• Kein bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin oder Capecitabin

• Kein anderer aktiver medizinischer Zustand, der die Protokollbehandlung gefährlich machen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte Arrhythmie
  • Herzinsuffizienz
• Keine andere Bedingung (z. psychologische, geografische usw.), die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen außer adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für > 5 Jahre

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, es sei denn, sie wird unter den folgenden Umständen angewendet:

  • Fluorouracil oder Gemcitabin gleichzeitig mit Strahlentherapie als Strahlensensibilisator verabreicht, abgeschlossen mehr als 3 Monate vor der Randomisierung
  • Fluorouracil wird als adjuvante Behandlung nach einer Operation verabreicht, die mindestens 1 Jahr vor der Randomisierung abgeschlossen wurde
• Keine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung
• Keine vorherige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen nach Randomisierung

• Mindestens 4 Wochen nach Randomisierung seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie und Genesung

  • Die Patienten können innerhalb der erforderlichen 4 Wochen randomisiert werden, wenn eine kurze (< 5 Fraktionen) nicht-myelosuppressive Strahlentherapie durchgeführt wurde
• Eine gleichzeitige palliative Bestrahlung einer bekannten Stelle mit Knochenmetastasen ist zulässig, sofern die Kriterien für eine Krankheitsprogression ansonsten nicht erfüllt sind
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie (zytotoxische, biologische/Immuntherapie oder Strahlentherapie außer bei bekannten Knochenmetastasen wie oben angegeben)
• Keine andere gleichzeitige medikamentöse Prüftherapie