Gemcitabin med/uden capecitabin ved lokalt avanceret, uoperabel eller metastatisk galdekræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bevist adenocarcinom i galdetræet (intra- og ekstrahepatiske galdeveje eller galdeblære)

• Lokalt fremskreden, uoperabel eller metastatisk sygdom

  • Patienter med patologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i overensstemmelse med primær galde med klinisk dokumentation for involvering af galdeblære eller galdetræer og ingen tegn på et andet primært adenokarcinom er kvalificerede

• Skal have tegn på sygdom, men målbar sygdom er ikke påkrævet

  • Røntgen og/eller CT-scanning af brystet, CT-scanning eller MR af maven og anden radiologisk undersøgelse for at dokumentere alle sygdomssteder er blevet udført inden for 28 dage før randomisering

    • Ingen gentagelse nødvendig, hvis en negativ scanning blev udført inden for 35 dage før randomisering

  • Patienter, der kun har ét sygdomssted inden for et tidligere strålebehandlingsområde, er kvalificerede

    • Læsioner inden for et tidligere stråleterapifelt kan betragtes som målbare, hvis der er dokumenteret ≥ 20 % stigning i størrelse
    • Hvis stigningen i læsionsstørrelsen ikke er blevet dokumenteret siden afslutningen af ​​strålebehandlingen, og læsionen stadig er til stede (dvs. ikke CR), betragtes læsionen som evaluerbar for dette forsøg

• Patienter med galdevejsobstruktion er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Behandlebar, klinisk relevant obstruktion
  • Obstruktion er blevet lindret ved intern endoskopisk drænage/stenting, palliativ bypass-operation eller perkutan dræning før indtræden i forsøget
• Ingen ampulære karcinomer (dvs. opstået fra Vaters ampulla)

• Ingen metastaser i centralnervesystemet (CNS), inklusive aktive, progressive hjerne- eller leptomeningeale metastaser

  • Patienter med fokale neurologiske symptomer skal have foretaget en CT-scanning for at udelukke CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Minimum forventet levetid på 12 uger
• Kunne (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer på et af de validerede sprog
• Skal kunne sluge og beholde oral medicin
• Hæmoglobin > 90 g/L
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Total bilirubin < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ASAT og/eller ALAT ≤ 5 gange ULN
• Leverfunktionsprøver stabile og < 3 gange ULN
• Serumkreatinin < 160 µmol/L ELLER kreatininclearance > 60 ml/min.
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter og deres partnere skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart, under hele undersøgelsen og i en periode på 4 uger efter ophør af protokolbehandling
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning
• Ingen kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
• Ingen kendt overfølsomhed over for gemcitabin eller capecitabin

• Ingen anden aktiv medicinsk tilstand, som ville gøre protokolbehandlingen farlig eller forringe patientens evne til at modtage protokolterapi, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Ustabil angina
  • Ukontrolleret arytmi
  • Hjertefejl
• Ingen anden betingelse (f.eks. psykologisk, geografisk osv.), som ikke tillader overholdelse af protokollen
• Ingen andre maligne sygdomme undtagen tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Ingen forudgående kemoterapi mod fremskreden eller metastatisk sygdom, medmindre den anvendes under følgende omstændigheder:

  • Fluorouracil eller gemcitabin givet samtidig med strålebehandling som strålesensibilisator, afsluttet mere end 3 måneder før randomisering
  • Fluorouracil givet som adjuverende behandling efter operation, afsluttet mindst 1 år før randomisering
• Ingen større operation inden for 4 uger efter randomisering
• Ingen tidligere behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 2 uger efter randomisering

• Mindst 4 uger fra randomisering siden afslutning af tidligere strålebehandling og restitueret

  • Patienter kan randomiseres inden for de krævede 4 uger, hvis der blev givet kort forløb (< 5 fraktioner) af ikke-myelosuppressiv strålebehandling
• Samtidig palliativ stråling til et kendt sted for knoglemetastase tilladt, forudsat at kriterierne for sygdomsprogression ellers ikke er opfyldt
• Ingen anden samtidig anti-cancer terapi (cytotoksisk, biologisk/immunterapi eller strålebehandling bortset fra kendte knoglemetastaser som specificeret ovenfor)
• Ingen anden samtidig undersøgelsesmedicinsk behandling