Gemcitabina senza/senza capecitabina nel carcinoma biliare localmente avanzato, non resecabile o metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma istologicamente o citologicamente provato dell'albero biliare (dotti biliari intra ed extraepatici o cistifellea)

• Malattia localmente avanzata, non resecabile o metastatica

  • Sono ammissibili i pazienti con adenocarcinoma metastatico patologicamente confermato compatibile con primitivo biliare con documentazione clinica di coinvolgimento della cistifellea o dell'albero biliare e nessuna evidenza di un altro adenocarcinoma primario

• Deve avere evidenza di malattia ma non è richiesta una malattia misurabile

  • La radiografia del torace e/o la TAC del torace, la TAC o la risonanza magnetica dell'addome e altri esami radiologici per documentare tutte le sedi della malattia sono stati eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione

    • Non è necessaria alcuna scansione ripetuta se è stata eseguita una scansione negativa entro 35 giorni prima della randomizzazione

  • Sono ammissibili i pazienti che hanno un solo sito di malattia situato all'interno di un precedente campo di radioterapia

    • Le lesioni all'interno di un precedente campo radioterapico possono essere considerate misurabili se documentate ≥ 20% di aumento delle dimensioni
    • Se l'aumento delle dimensioni della lesione non è stato documentato dal completamento della radioterapia e la lesione è ancora presente (es. non CR), la lesione è considerata valutabile per questo studio

• I pazienti con ostruzione del dotto biliare sono ammissibili a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  • Ostruzione trattabile, clinicamente rilevante
  • L'ostruzione è stata alleviata mediante drenaggio/stenting endoscopico interno, intervento chirurgico di bypass palliativo o drenaggio percutaneo prima dell'ingresso nello studio
• Nessun carcinoma ampollare (cioè derivante dall'ampolla di Vater)

• Nessuna metastasi al sistema nervoso centrale (SNC), incluse metastasi cerebrali o leptomeningee attive e progressive

  • I pazienti con sintomi neurologici focali devono aver subito una TAC per escludere metastasi al SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita minima di 12 settimane
• in grado (es. sufficientemente fluente) e disposti a completare i questionari sulla qualità della vita in una delle lingue convalidate
• Deve essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Emoglobina > 90 g/L
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina totale < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e/o ALT ≤ 5 volte ULN
• Test di funzionalità epatica stabili e < 3 volte ULN
• Creatinina sierica < 160 µmol/L O clearance della creatinina > 60 mL/min
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili e i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e per un periodo di 4 settimane dopo l'interruzione della terapia del protocollo
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up
• Nessun deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
• Nessuna ipersensibilità nota alla gemcitabina o alla capecitabina

• Nessun'altra condizione medica attiva che renderebbe pericoloso il trattamento del protocollo o comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

  • Angina instabile
  • Aritmia incontrollata
  • Insufficienza cardiaca
• Nessun'altra condizione (es. psicologiche, geografiche, ecc.) che non consentono il rispetto del protocollo
• Nessun altro tumore maligno eccetto cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per > 5 anni

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente chemioterapia per malattia avanzata o metastatica a meno che non venga utilizzata nelle seguenti circostanze:

  • Fluorouracile o gemcitabina somministrati in concomitanza con la radioterapia come radiosensibilizzante, completati più di 3 mesi prima della randomizzazione
  • Fluorouracile somministrato come trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico, completato almeno 1 anno prima della randomizzazione
• Nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla randomizzazione
• Nessun trattamento precedente con un altro agente sperimentale entro 2 settimane dalla randomizzazione

• Almeno 4 settimane dalla randomizzazione dal completamento della precedente radioterapia e recupero

  • I pazienti possono essere randomizzati entro le 4 settimane richieste se è stato somministrato un breve ciclo (<5 frazioni) di radioterapia non mielosoppressiva
• Sono consentite radiazioni palliative concomitanti in un sito noto di metastasi ossee, a condizione che i criteri per la progressione della malattia non siano altrimenti soddisfatti
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante (citotossica, biologica/immunoterapia o radioterapia diversa da quella per metastasi ossee note come sopra specificato)
• Nessun'altra terapia farmacologica sperimentale concomitante