Gemcitabin med/ut capecitabin ved lokalt avansert, uoperabel eller metastatisk gallekreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i galletreet (intra- og ekstrahepatiske galleveier eller galleblæren)

• Lokalt avansert, uopererbar eller metastatisk sykdom

  • Pasienter med patologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom forenlig med galle primært med klinisk dokumentasjon på galleblæren eller galletre involvering og ingen bevis for et annet primært adenokarsinom er kvalifisert

• Må ha tegn på sykdom, men målbar sykdom er ikke nødvendig

  • Røntgen og/eller CT-skanning av brystet, CT-skanning eller MR av abdomen og annen radiologisk undersøkelse for å dokumentere alle sykdomssteder er utført innen 28 dager før randomisering

    • Ingen gjentatt skanning nødvendig hvis en negativ skanning ble utført innen 35 dager før randomisering

  • Pasienter som kun har ett sykdomssted innenfor et tidligere strålebehandlingsfelt er kvalifisert

    • Lesjoner innenfor et tidligere stråleterapifelt kan vurderes som målbare hvis det er dokumentert ≥ 20 % økning i størrelse
    • Hvis økningen i lesjonsstørrelsen ikke er dokumentert siden avsluttet strålebehandling, og lesjonen fortsatt er tilstede (dvs. ikke CR), anses lesjonen som evaluerbar for denne studien

• Pasienter med biliær obstruksjon er kvalifisert forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Behandlebar, klinisk relevant obstruksjon
  • Obstruksjon har blitt lindret ved intern endoskopisk drenering/stenting, palliativ bypass-operasjon eller perkutan drenering før prøvestart
• Ingen ampulære karsinomer (dvs. som oppstår fra ampulla til Vater)

• Ingen metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert aktive, progressive hjerne- eller leptomeningeale metastaser

  • Pasienter med fokale nevrologiske symptomer må ha tatt en CT-skanning for å utelukke CNS-metastaser

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Minimum forventet levealder på 12 uker
• Kunne (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer på et av de validerte språkene
• Må kunne svelge og beholde orale medisiner
• Hemoglobin > 90 g/L
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
• Total bilirubin < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST og/eller ALAT ≤ 5 ganger ULN
• Leverfunksjonstester stabile og < 3 ganger ULN
• Serumkreatinin < 160 µmol/L ELLER kreatininclearance > 60 ml/min
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter og deres partnere må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, gjennom hele studien og i en periode på 4 uker etter avsluttet protokollbehandling
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging
• Ingen kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
• Ingen kjent overfølsomhet overfor gemcitabin eller kapecitabin

• Ingen annen aktiv medisinsk tilstand som vil gjøre protokollbehandlingen farlig eller svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Ustabil angina
  • Ukontrollert arytmi
  • Hjertefeil
• Ingen andre forhold (f.eks. psykologisk, geografisk osv.) som ikke tillater overholdelse av protokollen
• Ingen andre maligniteter bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i > 5 år

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Ingen tidligere kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom med mindre brukt under følgende omstendigheter:

  • Fluorouracil eller gemcitabin gitt samtidig med strålebehandling som strålesensibilisator, fullført mer enn 3 måneder før randomisering
  • Fluorouracil gitt som adjuvant behandling etter operasjon, fullført minst 1 år før randomisering
• Ingen større operasjon innen 4 uker etter randomisering
• Ingen tidligere behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 2 uker etter randomisering

• Minst 4 uker fra randomisering siden fullført tidligere strålebehandling og restituert

  • Pasienter kan randomiseres i løpet av de nødvendige 4 ukene hvis kort kur (< 5 fraksjoner) av ikke-myelosuppressiv strålebehandling ble gitt
• Samtidig palliativ stråling til et kjent sted med benmetastase tillatt forutsatt at kriteriene for sykdomsprogresjon ellers ikke er oppfylt
• Ingen annen samtidig anti-kreftbehandling (cytotoksisk, biologisk/immunterapi eller strålebehandling annet enn for kjente benmetastaser som spesifisert ovenfor)
• Ingen annen samtidig utprøvende medikamentell behandling