Gemcitabine sans/sans capécitabine dans le cancer biliaire localement avancé, non résécable ou métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome de l'arbre biliaire prouvé histologiquement ou cytologiquement (voies biliaires intra et extra hépatiques ou vésicule biliaire)

• Maladie localement avancée, non résécable ou métastatique

  • Les patients atteints d'un adénocarcinome métastatique confirmé pathologiquement compatible avec un primitif biliaire avec documentation clinique de l'atteinte de la vésicule biliaire ou de l'arbre biliaire et aucune preuve d'un autre adénocarcinome primitif sont éligibles

• Doit avoir des signes de maladie, mais une maladie mesurable n'est pas requise

  • Une radiographie pulmonaire et/ou une tomodensitométrie du thorax, une tomodensitométrie ou une IRM de l'abdomen et d'autres examens radiologiques pour documenter tous les sites de la maladie ont été effectués dans les 28 jours précédant la randomisation

    • Aucune nouvelle analyse n'est nécessaire si une analyse négative a été effectuée dans les 35 jours précédant la randomisation

  • Les patients qui n'ont qu'un seul site de maladie situé à l'intérieur d'un champ de radiothérapie antérieur sont éligibles

    • Les lésions dans un champ de radiothérapie antérieur peuvent être considérées comme mesurables si elles documentent une augmentation de taille ≥ 20 %
    • Si l'augmentation de la taille de la lésion n'a pas été documentée depuis la fin de la radiothérapie et que la lésion est toujours présente (c. pas CR), la lésion est considérée comme évaluable pour cet essai

• Les patients présentant une obstruction des voies biliaires sont éligibles à condition que tous les critères suivants soient remplis :

  • Obstruction traitable et cliniquement pertinente
  • L'obstruction a été soulagée par un drainage endoscopique interne/stenting, un pontage palliatif ou un drainage percutané avant l'entrée dans l'essai
• Aucun carcinome ampullaire (c'est-à-dire, provenant de l'ampoule de Vater)

• Aucune métastase du système nerveux central (SNC), y compris des métastases cérébrales ou leptoméningées actives et progressives

  • Les patients présentant des symptômes neurologiques focaux doivent avoir subi une tomodensitométrie pour exclure des métastases du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie minimale de 12 semaines
• Capable (c'est-à-dire suffisamment à l'aise) et disposé à remplir les questionnaires de qualité de vie dans l'une des langues validées
• Doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Hémoglobine > 90 g/L
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Bilirubine totale < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et/ou ALT ≤ 5 fois LSN
• Tests de la fonction hépatique stables et < 3 fois la LSN
• Créatinine sérique < 160 µmol/L OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, tout au long de l'étude et pendant une période de 4 semaines après l'arrêt du protocole thérapeutique
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi
• Pas de déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
• Aucune hypersensibilité connue à la gemcitabine ou à la capécitabine

• Aucune autre condition médicale active qui rendrait le traitement du protocole dangereux ou nuirait à la capacité du patient à recevoir la thérapie du protocole, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Une angine instable
  • Arythmie incontrôlée
  • Insuffisance cardiaque
• Aucune autre condition (par ex. psychologique, géographique, etc.) qui ne permet pas le respect du protocole
• Aucune autre tumeur maligne à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis > 5 ans

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ou métastatique, sauf si elle est utilisée dans les circonstances suivantes :

  • Fluorouracile ou gemcitabine administrés en même temps que la radiothérapie en tant que radiosensibilisant, terminés plus de 3 mois avant la randomisation
  • Fluorouracile administré en traitement adjuvant après la chirurgie, terminé au moins 1 an avant la randomisation
• Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la randomisation
• Aucun traitement antérieur avec un autre agent expérimental dans les 2 semaines suivant la randomisation

• Au moins 4 semaines à compter de la randomisation depuis la fin de la radiothérapie antérieure et récupéré

  • Les patients peuvent être randomisés dans les 4 semaines requises si un traitement de courte durée (< 5 fractions) de radiothérapie non myélosuppressive a été administré
• Radiothérapie palliative simultanée sur un site connu de métastase osseuse autorisée à condition que les critères de progression de la maladie ne soient pas remplis par ailleurs
• Aucun autre traitement anticancéreux concomitant (cytotoxique, biologique/immunothérapie ou radiothérapie autre que pour les métastases osseuses connues comme spécifié ci-dessus)
• Aucun autre traitement médicamenteux expérimental concomitant