Гемцитабин с/без капецитабина при местно-распространенном, нерезектабельном или метастатическом раке желчных путей

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома желчевыводящих путей (внутри- и внепеченочных желчных протоков или желчного пузыря)

• Местно-распространенное, нерезектабельное или метастатическое заболевание

  • Пациенты с патологически подтвержденной метастатической аденокарциномой, согласующейся с первичной билиарной опухолью, с клиническими документами поражения желчного пузыря или билиарного дерева и отсутствием признаков другой первичной аденокарциномы, имеют право на участие.

• Должны быть признаки болезни, но измеримое заболевание не требуется

  • Рентген грудной клетки и/или компьютерная томография грудной клетки, компьютерная томография или МРТ брюшной полости, а также другие радиологические исследования для документирования всех очагов заболевания были проведены в течение 28 дней до рандомизации.

    • Повторное сканирование не требуется, если отрицательное сканирование было выполнено в течение 35 дней до рандомизации.

  • Пациенты, у которых есть только один очаг заболевания, расположенный внутри предыдущего поля лучевой терапии, имеют право на участие.

    • Поражения в пределах поля предыдущей лучевой терапии могут считаться измеримыми, если документально подтверждено увеличение размера на ≥ 20%.
    • Если после завершения лучевой терапии увеличение размера поражения не зарегистрировано, а поражение все еще присутствует (т. не CR), поражение считается пригодным для оценки в этом испытании.

• Пациенты с обструкцией желчных протоков имеют право на участие при соблюдении всех следующих критериев:

  • Поддающаяся лечению, клинически значимая обструкция
  • Обструкция была устранена с помощью внутреннего эндоскопического дренирования/стентирования, паллиативного шунтирования или чрескожного дренирования до включения в исследование.
• Нет ампулярных карцином (т.е. возникающих из фатеровой ампулы)

• Нет метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), включая активные, прогрессирующие метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.

  • Пациентам с очаговой неврологической симптоматикой необходимо провести компьютерную томографию для исключения метастазов в ЦНС.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Минимальная продолжительность жизни 12 недель
• Способный (т. владеете достаточно свободно) и желаете заполнить анкеты о качестве жизни на одном из утвержденных языков
• Должен быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства
• Гемоглобин > 90 г/л
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Общий билирубин <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и/или АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН
• Функциональные пробы печени стабильны и < 3 раз выше ВГН
• Креатинин сыворотки < 160 мкмоль/л ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты и их партнеры должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после прекращения протокольной терапии.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения
• Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы неизвестен.
• Гиперчувствительность к гемцитабину или капецитабину неизвестна.

• Никакое другое активное заболевание, которое может сделать лечение по протоколу опасным или ухудшить способность пациента получать лечение по протоколу, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия
  • Неконтролируемая аритмия
  • Сердечная недостаточность
• Нет других условий (например, психологические, географические и др.), что не позволяет соблюдать протокол
• Отсутствие других злокачественных новообразований, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение > 5 лет

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Никакой предшествующей химиотерапии при распространенном или метастатическом заболевании, если только она не используется в следующих обстоятельствах:

  • Применение фторурацила или гемцитабина одновременно с лучевой терапией в качестве радиосенсибилизатора, завершенное более чем за 3 месяца до рандомизации
  • Фторурацил в качестве адъювантной терапии после операции, завершенной не менее чем за 1 год до рандомизации.
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель после рандомизации
• Отсутствие предварительного лечения другим исследуемым агентом в течение 2 недель после рандомизации

• Не менее 4 недель с момента рандомизации после завершения предшествующей лучевой терапии и выздоровления

  • Пациенты могут быть рандомизированы в течение необходимых 4 недель, если был проведен короткий курс (< 5 фракций) немиелосупрессивной лучевой терапии.
• Сопутствующее паллиативное облучение известного места костного метастазирования разрешено при условии, что другие критерии прогрессирования заболевания не соблюдены.
• Никакой другой сопутствующей противоопухолевой терапии (цитотоксической, биологической/иммунотерапии или лучевой терапии, кроме известных костных метастазов, как указано выше)
• Никакая другая параллельная исследуемая лекарственная терапия