Gemcitabina con/sin capecitabina en cáncer biliar localmente avanzado, irresecable o metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma del árbol biliar (vías biliares intra y extrahepáticas o vesícula biliar) comprobado histológica o citológicamente

• Enfermedad localmente avanzada, irresecable o metastásica

  • Los pacientes con adenocarcinoma metastásico patológicamente confirmado compatible con primario biliar con documentación clínica de compromiso de la vesícula biliar o del árbol biliar y sin evidencia de otro adenocarcinoma primario son elegibles

• Debe tener evidencia de enfermedad pero no se requiere enfermedad medible

  • Radiografía de tórax y/o tomografía computarizada del tórax, tomografía computarizada o resonancia magnética del abdomen y otros exámenes radiológicos para documentar todos los sitios de la enfermedad que se hayan realizado dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.

    • No es necesario repetir la exploración si se realizó una exploración negativa dentro de los 35 días anteriores a la aleatorización

  • Los pacientes que tienen solo un sitio de enfermedad ubicado dentro de un campo de radioterapia anterior son elegibles

    • Las lesiones dentro de un campo de radioterapia anterior pueden considerarse medibles si se documenta un aumento de tamaño ≥ 20 %
    • Si el aumento del tamaño de la lesión no se ha documentado desde la finalización de la radioterapia y la lesión aún está presente (es decir, no CR), la lesión se considera evaluable para este ensayo

• Los pacientes con obstrucción del conducto biliar son elegibles siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

  • Obstrucción tratable clínicamente relevante
  • La obstrucción se ha aliviado mediante drenaje endoscópico interno/colocación de stent, cirugía de derivación paliativa o drenaje percutáneo antes del ingreso al ensayo
• Sin carcinomas ampulares (es decir, que surgen de la ampolla de Vater)

• Sin metástasis en el sistema nervioso central (SNC), incluidas metástasis leptomeníngeas o cerebrales activas y progresivas

  • Los pacientes con síntomas neurológicos focales deben haberse sometido a una tomografía computarizada para descartar metástasis en el SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida mínima de 12 semanas.
• Capaz (es decir, suficientemente fluido) y dispuesto a completar los cuestionarios de calidad de vida en uno de los idiomas validados
• Debe ser capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Hemoglobina > 90 g/L
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y/o ALT ≤ 5 veces ULN
• Pruebas de función hepática estables y < 3 veces ULN
• Creatinina sérica < 160 µmol/L O aclaramiento de creatinina > 60 mL/min
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante todo el estudio y durante un período de 4 semanas después de la finalización de la terapia del protocolo.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.
• Sin deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
• Sin hipersensibilidad conocida a gemcitabina o capecitabina

• Ninguna otra afección médica activa que haga que el tratamiento del protocolo sea peligroso o perjudique la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • angina inestable
  • Arritmia no controlada
  • Insuficiencia cardiaca
• Ninguna otra condición (p. ej. psicológico, geográfico, etc.) que no permite el cumplimiento del protocolo
• Ninguna otra neoplasia maligna excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante > 5 años

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin quimioterapia previa para enfermedad avanzada o metastásica a menos que se use en las siguientes circunstancias:

  • Fluorouracilo o gemcitabina administrados simultáneamente con radioterapia como radiosensibilizador, completada más de 3 meses antes de la aleatorización
  • Fluorouracilo administrado como tratamiento adyuvante después de la cirugía, completado al menos 1 año antes de la aleatorización
• Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la aleatorización
• Sin tratamiento previo con otro agente en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización

• Al menos 4 semanas desde la aleatorización desde que se completó la radioterapia previa y se recuperó

  • Los pacientes pueden ser aleatorizados dentro de las 4 semanas requeridas si se administró un ciclo corto (< 5 fracciones) de radioterapia no mielosupresora.
• Se permite la radiación paliativa concurrente a un sitio conocido de metástasis ósea siempre que no se cumplan los criterios para la progresión de la enfermedad.
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente (citotóxica, biológica/inmunoterapia o radioterapia que no sea para metástasis óseas conocidas como se especifica anteriormente)
• Ningún otro tratamiento farmacológico en investigación concurrente