Gemcytabina z/bez kapecytabiny w miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym raku dróg żółciowych

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowych i zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych lub pęcherzyka żółciowego)

• Choroba miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna lub z przerzutami

  • Do badania kwalifikują się pacjenci z patologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem z przerzutami zgodnym z pierwotnym przewodem żółciowym z kliniczną dokumentacją zajęcia pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych i bez dowodów na obecność innego pierwotnego gruczolakoraka

• Musi mieć dowód choroby, ale mierzalna choroba nie jest wymagana

  • RTG klatki piersiowej i/lub tomografia komputerowa klatki piersiowej, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny jamy brzusznej oraz inne badania radiologiczne w celu udokumentowania wszystkich ognisk choroby zostały wykonane w ciągu 28 dni przed randomizacją

    • Powtórne skanowanie nie jest wymagane, jeśli wynik negatywny został przeprowadzony w ciągu 35 dni przed randomizacją

  • Kwalifikują się pacjenci, u których tylko jedno ognisko choroby znajduje się w obrębie poprzedniego pola radioterapii

    • Zmiany w obrębie wcześniejszego pola radioterapii można uznać za mierzalne, jeśli udokumentowano zwiększenie rozmiaru o ≥ 20%
    • Jeśli od czasu zakończenia radioterapii nie udokumentowano zwiększenia wielkości zmiany, a zmiana jest nadal obecna (tj. nie CR), zmiana jest uważana za nadającą się do oceny w tym badaniu

• Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych kwalifikują się pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

  • Uleczalna, klinicznie istotna przeszkoda
  • Niedrożność została usunięta przez wewnętrzny drenaż endoskopowy/stentowanie, paliatywną operację pomostowania lub drenaż przezskórny przed wejściem do badania
• Brak raków ampułkowych (tj. wywodzących się z brodawki Vatera)

• Brak przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym aktywnych, postępujących przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych

  • Pacjenci z ogniskowymi objawami neurologicznymi muszą mieć wykonaną tomografię komputerową w celu wykluczenia przerzutów do OUN

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni
• Zdolny (tj. wystarczająco płynnie) i chętne do wypełnienia kwestionariuszy jakości życia w jednym z walidowanych języków
• Musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
• Hemoglobina > 90 g/l
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Bilirubina całkowita < 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i/lub ALT ≤ 5 razy GGN
• Testy czynnościowe wątroby są stabilne i < 3 razy GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 160 µmol/l LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, w trakcie badania i przez okres 4 tygodni po zakończeniu terapii zgodnej z protokołem
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji
• Brak znanego niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej
• Brak znanej nadwrażliwości na gemcytabinę lub kapecytabinę

• Żaden inny aktywny stan medyczny, który czyniłby leczenie protokołem niebezpiecznym lub osłabiał zdolność pacjenta do otrzymywania terapii protokołem, w tym między innymi którykolwiek z poniższych:

  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Niekontrolowana arytmia
  • Niewydolność serca
• Żaden inny warunek (np. psychologiczne, geograficzne itp.), które nie pozwalają na zgodność z protokołem
• Brak innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku zaawansowanej lub przerzutowej choroby, chyba że jest stosowana w następujących okolicznościach:

  • Fluorouracyl lub gemcytabina podawane jednocześnie z radioterapią jako środkiem uczulającym na promieniowanie, zakończone ponad 3 miesiące przed randomizacją
  • Fluorouracyl podawany jako leczenie uzupełniające po zabiegu chirurgicznym, zakończonym co najmniej 1 rok przed randomizacją
• Brak poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od randomizacji
• Brak wcześniejszego leczenia innym badanym środkiem w ciągu 2 tygodni od randomizacji

• Co najmniej 4 tygodnie od randomizacji od zakończenia wcześniejszej radioterapii i powrót do zdrowia

  • Pacjentów można zrandomizować w ciągu wymaganych 4 tygodni, jeśli zastosowano krótki cykl (< 5 frakcji) radioterapii niemielosupresyjnej
• Jednoczesna radioterapia paliatywna do znanego miejsca przerzutów do kości jest dozwolona pod warunkiem, że poza tym nie są spełnione kryteria progresji choroby
• Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (cytotoksyczna, biologiczna/immunoterapia lub radioterapia inna niż w przypadku znanych przerzutów do kości, jak określono powyżej)
• Żadna inna równoległa eksperymentalna terapia lekowa