Gemcitabina com/fora capecitabina em câncer biliar localmente avançado, irressecável ou metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma da árvore biliar comprovado histologicamente ou citologicamente (dutos biliares intra e extra-hepáticos ou vesícula biliar)

• Doença localmente avançada, irressecável ou metastática

  • Pacientes com adenocarcinoma metastático confirmado patologicamente consistente com primário biliar com documentação clínica de envolvimento da vesícula biliar ou árvore biliar e nenhuma evidência de outro adenocarcinoma primário são elegíveis

• Deve ter evidência de doença, mas doença mensurável não é necessária

  • Radiografia de tórax e/ou tomografia computadorizada do tórax, tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdome e outros exames radiológicos para documentar todos os locais da doença foram realizados dentro de 28 dias antes da randomização

    • Não é necessário repetir o exame se um exame negativo foi realizado dentro de 35 dias antes da randomização

  • Os pacientes que têm apenas um local da doença localizado dentro de um campo de radioterapia anterior são elegíveis

    • As lesões dentro de um campo de radioterapia anterior podem ser consideradas mensuráveis ​​se documentadas ≥ 20% de aumento no tamanho
    • Se o aumento do tamanho da lesão não tiver sido documentado desde a conclusão da radioterapia e a lesão ainda estiver presente (ou seja, não CR), a lesão é considerada avaliável para este ensaio

• Pacientes com obstrução do ducto biliar são elegíveis desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • Obstrução tratável e clinicamente relevante
  • A obstrução foi aliviada por drenagem endoscópica interna/stent, cirurgia paliativa de bypass ou drenagem percutânea antes da entrada no estudo
• Sem carcinomas ampulares (isto é, originários da ampola de Vater)

• Sem metástases no sistema nervoso central (SNC), incluindo metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas e progressivas

  • Pacientes com sintomas neurológicos focais devem ter feito uma tomografia computadorizada para descartar metástases no SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida mínima de 12 semanas
• Capaz (ou seja, suficientemente fluente) e disposto a preencher os questionários de qualidade de vida em um dos idiomas validados
• Deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral
• Hemoglobina > 90 g/L
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total < 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
• AST e/ou ALT ≤ 5 vezes LSN
• Testes de função hepática estáveis ​​e < 3 vezes o LSN
• Creatinina sérica < 160 µmol/L OU depuração de creatinina > 60 mL/min
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis e seus parceiros devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante todo o estudo e por um período de 4 semanas após o término da terapia de protocolo
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento
• Nenhuma deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
• Sem hipersensibilidade conhecida à gemcitabina ou capecitabina

• Nenhuma outra condição médica ativa que torne o tratamento do protocolo perigoso ou prejudique a capacidade do paciente de receber a terapia do protocolo, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes:

  • angina instável
  • Arritmia descontrolada
  • Insuficiência cardíaca
• Nenhuma outra condição (por ex. psicológico, geográfico, etc.) que não permite o cumprimento do protocolo
• Nenhuma outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Nenhuma quimioterapia anterior para doença avançada ou metastática, a menos que usada nas seguintes circunstâncias:

  • Fluorouracil ou gemcitabina administrado concomitantemente com radioterapia como radiossensibilizador, completado mais de 3 meses antes da randomização
  • Fluorouracil administrado como tratamento adjuvante após cirurgia, completado pelo menos 1 ano antes da randomização
• Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização
• Nenhum tratamento anterior com outro agente experimental dentro de 2 semanas após a randomização

• Pelo menos 4 semanas desde a randomização desde a conclusão da radioterapia anterior e recuperado

  • Os pacientes podem ser randomizados dentro das 4 semanas necessárias se um curso curto (< 5 frações) de radioterapia não mielossupressora for administrado
• Radiação paliativa concomitante para um local conhecido de metástase óssea permitida, desde que os critérios para progressão da doença não sejam atendidos
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante (citotóxica, biológica/imunoterapia ou radioterapia, exceto para metástases ósseas conhecidas, conforme especificado acima)
• Nenhuma outra terapia medicamentosa experimental concomitante