Gemcitabine met/zonder capecitabine bij lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde galkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de galwegen (intra- en extrahepatische galwegen of galblaas)

• Lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde ziekte

  • Patiënten met pathologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom dat consistent is met primair galwegcarcinoom met klinische documentatie van betrokkenheid van de galblaas of galboom en geen bewijs van een ander primair adenocarcinoom komen in aanmerking

• Moet bewijs van ziekte hebben, maar meetbare ziekte is niet vereist

  • X-thorax en/of CT-scan van de borst, CT-scan of MRI van de buik, en ander radiologisch onderzoek om alle ziekteplaatsen te documenteren, zijn uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie

    • Er is geen herhalingsscan nodig als er binnen 35 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve scan is uitgevoerd

  • Patiënten met slechts één ziekteplaats in een eerder radiotherapieveld komen in aanmerking

    • Laesies binnen een eerder radiotherapiegebied kunnen als meetbaar worden beschouwd als gedocumenteerde ≥ 20% toename in grootte
    • Als de toename van de laesie niet is gedocumenteerd sinds de voltooiing van de radiotherapie en de laesie nog steeds aanwezig is (d.w.z. niet CR), wordt de laesie als evalueerbaar beschouwd voor deze proef

• Patiënten met galwegobstructie komen in aanmerking, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  • Behandelbare, klinisch relevante obstructie
  • Obstructie is verholpen door interne endoscopische drainage/stenting, palliatieve bypassoperatie of percutane drainage voorafgaand aan deelname aan de studie
• Geen ampullaire carcinomen (d.w.z. voortkomend uit de ampulla van Vater)

• Geen metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief actieve, progressieve hersen- of leptomeningeale metastasen

  • Patiënten met focale neurologische symptomen moeten een CT-scan hebben gehad om CZS-metastasen uit te sluiten

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Minimale levensverwachting van 12 weken
• In staat (d.w.z. voldoende vloeiend) en bereid om de vragenlijsten over levenskwaliteit in een van de gevalideerde talen in te vullen
• Moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
• Hemoglobine > 90 g/L
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Totaal bilirubine < 3 keer bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT en/of ALAT ≤ 5 keer ULN
• Leverfunctietests stabiel en < 3 keer ULN
• Serumcreatinine < 160 µmol/L OF creatinineklaring > 60 ml/min
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten en hun partners moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 4 weken na stopzetting van de protocoltherapie
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg
• Geen bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
• Geen bekende overgevoeligheid voor gemcitabine of capecitabine

• Geen andere actieve medische aandoening die de protocolbehandeling gevaarlijk zou maken of het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te ontvangen zou belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Instabiele angina
  • Ongecontroleerde aritmie
  • Hartfalen
• Geen enkele andere voorwaarde (bijv. psychologisch, geografisch, enz.) waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is
• Geen andere maligniteiten behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 5 jaar

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, tenzij gebruikt in de volgende omstandigheden:

  • Fluorouracil of gemcitabine gelijktijdig gegeven met radiotherapie als radiosensitizer, voltooid meer dan 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Fluorouracil gegeven als adjuvante behandeling na een operatie, afgerond ten minste 1 jaar voorafgaand aan randomisatie
• Geen grote operatie binnen 4 weken na randomisatie
• Geen eerdere behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 2 weken na randomisatie

• Ten minste 4 weken na randomisatie sinds voltooiing van eerdere radiotherapie en herstel

  • Patiënten kunnen binnen de vereiste 4 weken worden gerandomiseerd als een korte kuur (< 5 fracties) niet-myelosuppressieve radiotherapie werd gegeven
• Gelijktijdige palliatieve bestraling naar een bekende plaats van botmetastase is toegestaan, mits anderszins niet wordt voldaan aan de criteria voor ziekteprogressie
• Geen andere gelijktijdige antikankertherapie (cytotoxische, biologische/immunotherapie of radiotherapie anders dan voor bekende botmetastasen zoals hierboven gespecificeerd)
• Geen andere gelijktijdige experimentele medicamenteuze behandeling