Autologní transplantace mononukleárních buněk kostní dřeně (BM-MNC) s a bez faktoru stimulace kolonií granulocytů (G-CSF) pro léčbu chronických pacientů s ischemií dolních končetin
Hodnocení klinického výsledku u pokročilé chronické ischemie dolních končetin pomocí transplantace kmenových buněk s nebo bez (faktor stimulace kolonií granulocytů) injekce G-CSF
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kritická ischemie končetiny (CLI) je důsledkem těžkého okluzivního onemocnění, které narušuje perfuzi distální končetiny do bodu, kdy dodávka kyslíku již nestačí k pokrytí metabolických potřeb tkáně, a to ani v klidových podmínkách. V tomto bodě byly překročeny limity kompenzačních mechanismů onemocnění periferních tepen (PAD), jako je distální vazodilatace a tvorba kolaterálu. PAD je rozšířené onemocnění, které postihuje až 15 % všech dospělých starších 55 let. Tvorba skutečných nových krevních cév nebo angiogeneze a vývoj kolaterálních cév z již existujících krevních cév nebo arteriogeneze jsou důležité v patofyziologii vaskulárních onemocnění. Stimulací těchto procesů bychom mohli být schopni poskytnout alternativní léčebnou strategii pro pacienty s ischemií dolních končetin. V reakci na poškození tkáně a remodelaci obvykle dochází k neovaskularizaci prostřednictvím proliferace a migrace progenitorových endoteliálních buněk (EPC) z již existující vaskulatury. EPC sídlící v kostní dřeni a periferní krvi, takže se zdá, že implantace BM buněk může přispět k neovaskularizaci vyvolané poraněním a patologií. Nedávné studie skutečně ukázaly, že implantace mononukleárních buněk kostní dřeně (BM-MNC) zvyšuje tvorbu kolaterálních cév jak u modelů ischemické končetiny, tak u pacientů s ischemií končetiny. Kromě toho by faktor stimulace kolonií granulocytů mohl mobilizovat EPC do periferní krve. Po implantaci BM-MNC může G-CSF přispívat více EPC v PB pro účinnou angiogenezi u pacientů s PAD.
V této studii bude punkce kostní dřeně provedena běžným způsobem. Hřeben kyčelní kosti je propíchnut v epidurální anestezii a bude odsáto 400 ml kostní dřeně. MNC jsou izolovány za podmínek správné výrobní praxe pomocí hustotní separace Ficoll a jsou intramuskulárně injikovány (40 míst, ve vzdálenosti 3 × 3 cm, 1-1,5 cm hluboko, do ischemické nohy. U některých pacientů se G-CSF (10 mikrogr/den) podává subkutánní injekcí ode dne injekce buněk po dobu 5 dnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tehran, Írán, Islámská republika, 1665659911
- Royan Institute
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Tehran University of medical sciences, Vascular Surgery department, Sina Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přítomnost ischemie kritické končetiny podle pokynů Transatlantické konsensuální skupiny (TASC) Rutherforda stupně II nebo III. Perfuze se měří pomocí absolutního perfuzního tlaku a kotníkového indexu (ABI) a transkutánní tenze kyslíku (TcpO2); pro zahrnutí musí být ABI menší nebo roven 0,6 nebo absolutní tlak v kotníku musí být menší než 60 mmHg. Pokud ABI není technicky proveditelné, např. u pacientů s kalcifikací média jsou kritérii pro zařazení hodnota tcpO2 (vleže, přednoží, 44 °C) nižší než 20 mmHg, pokud nedochází ke ztrátě tkáně, nebo tcpO2 nižší než 40 mmHg, pokud dochází ke ztrátě tkáně.
- Žádná dostatečná odpověď na nejlepší standardní péči poskytovanou po dobu šesti týdnů.
- Žádná chirurgická nebo radiologická intervenční možnost revaskularizace, jak potvrdil cévní chirurg a intervenční radiolog
- Podepsaný informovaný souhlas
- Absence život ohrožujících komplikací z ischemické končetiny
Kritéria vyloučení:
- Předpokládaná životnost méně než šest měsíců
- Onemocnění kostní dřeně, která vylučují transplantaci (např. lymfom, leukémie, myelodysplastický syndrom a další)
- Pacienti se špatně kontrolovaným diabetes mellitus (HbA1C > 8 %)
- Pacienti s renální insuficiencí (kreatinin > 2,5).
- Pacienti s prokázanou infekční chorobou, jak je stanoveno např. výše nebo jiné lékařské nálezy.
- Těhotné ženy (ženy schopné otěhotnět musí mít negativní těhotenský test).
- Pacienti s kognitivními poruchami.
- Jiné komorbidní onemocnění, u kterého se očekává, že bude mít za následek kratší délku života než jeden rok
- Minulé malignity nebo anamnéza chemoterapie nebo ozařování ovlivňující kostní dřeň.
- Zánětlivé nebo progresivně fibrotické stavy v anamnéze: např. revmatoidní artritida, systémový lupus erytematóza, vaskulitické poruchy, idiopatická plicní fibróza, retroperitoneální fibróza
- Infekce doložená počtem WBC > 15 000 a/nebo teplotou vyšší než 38 °C. Velká plocha celulitidy v postižené končetině, která by podle názoru výzkumníků vyžadovala nasazení antibiotik NEBO průkaz osteomyelitidy potvrzený rentgenovým nebo scintigrafickým vyšetřením
- Kardiovaskulární stavy:
- EF<30 %
- Akutní infarkt myokardu (IM) s elevací ST do 1 měsíce;
- Přechodný ischemický záchvat nebo cévní mozková příhoda do 1 měsíce;
- Těžké onemocnění chlopní
- CVA
- Pacienti s jakoukoli anamnézou transplantace orgánů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: příjemce kmenových buněk
pacientů s onemocněním periferních cév, kteří dostávají mononukleární buňky derivované z kostní dřeně
|
Aspirace kostní dřeně Celkový objem 400 ml kostní dřeně bude odsát z hřebene kyčelní kosti v epidurální anestezii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Velká amputace
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Menší amputace
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
Počet a rozsah bércových vředů
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
Řešení klidové bolesti
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
Zlepšení kotník-pažního indexu (ABI)
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
Zlepšení vzdálenosti chůze bez bolesti (PFWD)
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Hamid Gorabi, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Studijní židle: Mohammad reza Zafarghandi, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
- Ředitel studie: Nasser Aghdami, MD., PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Vrchní vyšetřovatel: Hossein Baharvand, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Vrchní vyšetřovatel: Hassan Ravari, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Royan-PVD-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .