Trasplante autólogo de células mononucleares de médula ósea (BM-MNC) con y sin factor de estimulación de colonias de granulocitos (G-CSF) para el tratamiento de pacientes isquémicos crónicos de miembros inferiores
Evaluación del resultado clínico en isquemia crónica avanzada de miembros inferiores mediante trasplante de células madre con o sin inyección de G-CSF (factor de estimulación de colonias de granulocitos)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La isquemia crítica de las extremidades (CLI) es el resultado de una enfermedad oclusiva grave que afecta la perfusión de las extremidades distales hasta el punto en que el suministro de oxígeno ya no es adecuado para satisfacer las necesidades metabólicas del tejido, incluso en condiciones de reposo. En este punto, se han superado los límites de los mecanismos compensatorios de la enfermedad arterial periférica (EAP), como la vasodilatación distal y la formación de colaterales. La EAP es una enfermedad muy extendida que afecta hasta al 15 % de todos los adultos mayores de 55 años. La formación de nuevos vasos sanguíneos verdaderos, o angiogénesis, y el desarrollo de vasos colaterales a partir de vasos sanguíneos preexistentes, o arteriogénesis, es importante en la fisiopatología de la enfermedad vascular. Al estimular estos procesos, podríamos proporcionar una estrategia de tratamiento alternativa para pacientes con isquemia de las extremidades inferiores. En respuesta a la lesión y remodelación de los tejidos, la neovascularización generalmente ocurre a través de la proliferación y migración de células endoteliales progenitoras (EPC) de la vasculatura preexistente. Las EPC residen en la médula ósea y la sangre periférica, por lo que parece que la implantación de células BM puede contribuir a la neovascularización inducida por lesiones e inducida por patologías. De hecho, estudios recientes han demostrado que la implantación de células mononucleares de médula ósea (BM-MNC) aumenta la formación de vasos colaterales tanto en modelos de extremidades isquémicas como en pacientes con isquemia de extremidades. Además, el factor de estimulación de colonias de granulocitos podría movilizar las EPC a la sangre periférica. Después de la implantación de BM-MNC, G-CSF puede aportar más EPC en PB para una angiogénesis eficaz en pacientes con PAD.
En este estudio, la punción de la médula ósea se realizará de manera común. Se punciona la cresta ilíaca bajo anestesia epidural y se aspiran 400 mL de médula ósea. Las multinacionales se aíslan en condiciones de buenas prácticas de fabricación mediante la separación por densidad de Ficoll y se inyectan por vía intramuscular (40 sitios, a una distancia de 3 × 3 cm, 1-1,5 cm de profundidad, en la pierna isquémica. En algunos pacientes, el G-CSF (10 microgramos/día) se administra mediante inyección subcutánea desde el día de la inyección celular durante 5 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tehran, Irán (República Islámica de, 1665659911
- Royan Institute
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Tehran, Irán (República Islámica de
- Tehran University of medical sciences, Vascular Surgery department, Sina Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Presencia de isquemia crítica de extremidades según las guías del Transatlantic Consensus Group (TASC) Rutherford grado II o III. La perfusión se mide con la presión de perfusión absoluta y el índice tobillo-brazo (ITB) y la tensión de oxígeno transcutánea (TcpO2); para su inclusión, el ABI debe ser inferior o igual a 0,6 o la presión absoluta del tobillo debe ser inferior a 60 mmHg. Si ABI no es técnicamente factible, p. en pacientes con calcificación media, los criterios de inclusión son un valor de tcpO2 (supino, antepié, 44°C) inferior a 20 mmHg si no hay pérdida de tejido, o una tcpO2 inferior a 40 mmHg si hay pérdida de tejido.
- No hubo respuesta suficiente a la mejor atención estándar brindada durante seis semanas.
- Sin opción intervencionista quirúrgica o radiológica para la revascularización según lo confirmado por un cirujano vascular y un radiólogo intervencionista
- Consentimiento informado firmado
- Ausencia de complicaciones potencialmente mortales de la extremidad isquémica
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida inferior a seis meses.
- Enfermedades de la médula ósea que impiden el trasplante (por ejemplo, linfoma, leucemia, síndrome mielodisplásico y otros)
- Pacientes con diabetes mellitus mal controlada (HbA1C > 8%)
- Pacientes con insuficiencia renal (creatinina > 2,5).
- Pacientes con evidencia de enfermedad infecciosa según lo determinado por e. anterior u otros hallazgos médicos.
- Mujeres embarazadas (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa).
- Pacientes con deterioro cognitivo.
- Otra enfermedad comórbida que se espera que resulte en menos de un año de esperanza de vida
- Antecedentes de malignidad o antecedentes de quimioterapia o radiación que afectaron la médula ósea.
- Antecedentes de afecciones inflamatorias o fibróticas progresivas: por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, trastornos vasculíticos, fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis retroperitoneal
- Infección evidenciada por recuento leucocitario >15 000 y/o temperatura superior a 38 °C. Gran área de celulitis en la extremidad afectada que, en opinión de los investigadores, requeriría la institución de antibióticos O evidencia de osteomielitis corroborada por examen radiográfico o gammagráfico
- Condiciones cardiovasculares:
- FE<30%
- Infarto agudo de miocardio (IM) con elevación del ST en el plazo de 1 mes;
- Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de 1 mes;
- Enfermedad valvular severa
- CVA
- Pacientes con antecedentes de trasplantes de órganos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: receptor de células madre
los pacientes con enfermedad vascular periférica que reciben células mononucleares derivadas de médula ósea
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Aspiración de médula ósea Se aspirará un volumen total de 400 ml de médula ósea de la cresta ilíaca bajo anestesia epidural.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Amputación mayor
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Amputación menor
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Número y extensión de las úlceras en las piernas
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Resolución del dolor de reposo
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Mejora del índice tobillo-brazo (ITB)
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Mejora de las distancias recorridas sin dolor (PFWD)
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Hamid Gorabi, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Silla de estudio: Mohammad reza Zafarghandi, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
- Director de estudio: Nasser Aghdami, MD., PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Investigador principal: Hossein Baharvand, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Investigador principal: Hassan Ravari, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Royan-PVD-001
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