Transplante Autólogo de Células Mononucleares de Medula Óssea (BM-MNC) com e Sem Fator de Estimulação de Colônias de Granulócitos (G-CSF) para Tratamento de Pacientes Isquêmicos Crônicos de Membros Inferiores
Avaliação do resultado clínico em isquemia crônica avançada de membros inferiores por transplante de células-tronco com ou sem injeção de G-CSF (fator de estimulação de colônia de granulócitos)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A isquemia crítica do membro (CLI) resulta de doença oclusiva grave que prejudica a perfusão distal do membro a ponto de a oferta de oxigênio não ser mais adequada para atender às necessidades metabólicas do tecido, mesmo em condições de repouso. Os limites dos mecanismos compensatórios da doença arterial periférica (DAP), como vasodilatação distal e formação de colaterais, foram ultrapassados neste ponto. A DAP é uma doença disseminada, afetando até 15% de todos os adultos com mais de 55 anos. A formação de novos vasos sanguíneos verdadeiros, ou angiogênese, e o desenvolvimento de vasos colaterais a partir de vasos sanguíneos preexistentes, ou arteriogênese, são importantes na fisiopatologia da doença vascular. Ao estimular esses processos, podemos fornecer uma estratégia alternativa de tratamento para pacientes com isquemia de membros inferiores. Em resposta à lesão e remodelação tecidual, a neovascularização geralmente ocorre por meio da proliferação e migração de células endoteliais progenitoras (CPE) da vasculatura preexistente. As EPCs residem na medula óssea e no sangue periférico, portanto, parece que a implantação de células da medula óssea pode contribuir para a neovascularização induzida por lesão e induzida por patologia. De fato, estudos recentes mostraram que o implante de células mononucleares da medula óssea (BM-MNC) aumenta a formação de vasos colaterais em modelos de membros isquêmicos e pacientes com isquemia de membros. Além disso, o fator de estimulação de colônias de granulócitos poderia mobilizar as EPCs para o sangue periférico. Após implantação de BM-MNC, G-CSF pode contribuir com mais EPC em PB para angiogênese efetiva em pacientes com DAP.
Neste estudo, a punção da medula óssea será realizada de maneira comum. A crista ilíaca é puncionada sob anestesia peridural e 400 mL de medula óssea serão aspirados. Os MNCs são isolados em condições de boas práticas de fabricação por separação de densidade Ficoll e são injetados por via intramuscular (40 locais, em 3 × 3 cm de distância, 1-1,5 cm de profundidade, na perna isquêmica. Em alguns pacientes, G-CSF (10 microgr/dia) é administrado por injeção subcutânea a partir do dia da injeção de células por 5 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã, 1665659911
- Royan Institute
-
Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Tehran University of medical sciences, Vascular Surgery department, Sina Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Presença de isquemia crítica do membro de acordo com as diretrizes do Transatlantic Consensus Group (TASC) Rutherford grau II ou III. A perfusão é medida com pressão absoluta de perfusão e índice tornozelo-braquial (ITB) e tensão transcutânea de oxigênio (TcpO2); para inclusão, o ITB deve ser menor ou igual a 0,6 ou a pressão absoluta no tornozelo deve ser menor que 60 mmHg. Se a ABI não for tecnicamente viável, por ex. em pacientes com calcificação da média, os critérios de inclusão são um valor de tcpO2 (supino, antepé, 44°C) inferior a 20 mmHg se não houver perda de tecido ou um tcpO2 inferior a 40 mmHg se houver perda de tecido.
- Nenhuma resposta suficiente ao melhor tratamento padrão fornecido por seis semanas.
- Nenhuma opção de intervenção cirúrgica ou radiológica para revascularização, conforme confirmado por um cirurgião vascular e um radiologista intervencionista
- Consentimento informado assinado
- Ausência de complicações potencialmente fatais do membro isquêmico
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida inferior a seis meses
- Doenças da medula óssea que impedem o transplante (por exemplo, linfoma, leucemia, síndrome mielodisplásica e outras)
- Pacientes com diabetes mellitus mal controlado (HbA1C > 8%)
- Pacientes com insuficiência renal (creatinina > 2,5).
- Pacientes com evidência de doença infecciosa conforme determinado por e. acima ou outros achados médicos.
- Mulheres grávidas (mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo).
- Pacientes com comprometimento cognitivo.
- Outra doença comórbida que seria esperada resultar em menos de um ano de expectativa de vida
- Malignidade passada ou história de quimioterapia ou radiação afetando a medula óssea.
- História de condições inflamatórias ou progressivamente fibróticas: por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, distúrbios vasculíticos, fibrose pulmonar idiopática, fibrose retroperitoneal
- Infecção evidenciada por contagem de leucócitos > 15.000 e/ou temperatura superior a 38°C. Grande área de celulite no membro afetado que, na opinião dos investigadores, exigiria a instituição de antibióticos OU evidência de osteomielite corroborada por exame radiográfico ou cintilográfico
- Condições cardiovasculares:
- EF <30%
- Infarto agudo do miocárdio (IM) com elevação do segmento ST em 1 mês;
- Ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 1 mês;
- Doença valvular grave
- AVC
- Pacientes com qualquer histórico de transplante de órgãos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: receptor de células-tronco
os pacientes com doença vascular periférica que recebem células mononucleares derivadas da medula óssea
|
Aspiração de medula óssea Um volume total de 400 ml de medula óssea será aspirado da crista ilíaca sob anestesia peridural
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Amputação maior
Prazo: seis meses
|
seis meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Amputação menor
Prazo: seis meses
|
seis meses
|
|
Número e extensão das úlceras de perna
Prazo: seis meses
|
seis meses
|
|
Resolução da dor em repouso
Prazo: seis meses
|
seis meses
|
|
Melhora do índice tornozelo-braquial (ITB)
Prazo: seis meses
|
seis meses
|
|
Melhoria das distâncias de caminhada sem dor (PFWD)
Prazo: seis meses
|
seis meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Hamid Gorabi, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Cadeira de estudo: Mohammad reza Zafarghandi, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
- Diretor de estudo: Nasser Aghdami, MD., PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Investigador principal: Hossein Baharvand, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Investigador principal: Hassan Ravari, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Royan-PVD-001
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .