Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe transplantatie van mononucleaire beenmergcellen (BM-MNC) met en zonder granulocyt-koloniestimulatiefactor (G-CSF) voor de behandeling van chronische ischemische patiënten in de onderste ledematen

27 juli 2011 bijgewerkt door: Royan Institute

Evaluatie van de klinische uitkomst bij gevorderde chronische ischemie van de onderste ledematen door stamceltransplantatie met of zonder G-CSF-injectie (granulocyt-koloniestimulatiefactor)

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van autologe transplantatie van mononucleaire cellen met en zonder G-CSF bij patiënten met chronische ischemie van de onderste ledematen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kritieke ischemie van de ledematen (CLI) is het gevolg van een ernstige occlusieve ziekte die de perfusie van de distale ledematen belemmert tot het punt waarop de zuurstoftoevoer niet langer voldoende is om te voldoen aan de metabolische behoeften van het weefsel, zelfs in rustomstandigheden. De grenzen van compensatiemechanismen voor perifere arterieziekte (PAD), zoals distale vasodilatatie en collaterale vorming, zijn op dit punt overschreden. PAD is een wijdverbreide ziekte die tot 15% van alle volwassenen ouder dan 55 jaar treft. Vorming van echte nieuwe bloedvaten, of angiogenese, en ontwikkeling van onderpandvaten van reeds bestaande bloedvaten, of arteriogenese, is belangrijk in de pathofysiologie van vasculaire aandoeningen. Door deze processen te stimuleren, kunnen we mogelijk een alternatieve behandelingsstrategie bieden voor patiënten met ischemie van de onderste ledematen. Als reactie op weefselbeschadiging en hermodellering vindt neovascularisatie gewoonlijk plaats via de proliferatie en migratie van progenitor-endotheelcellen (EPC) uit reeds bestaande vasculatuur. De EPC's bevinden zich in beenmerg en perifeer bloed, dus het lijkt erop dat implantatie van BM-cellen kan bijdragen aan door letsel veroorzaakte en door pathologie veroorzaakte neovascularisatie. Recente studies hebben inderdaad aangetoond dat implantatie van mononucleaire beenmergcellen (BM-MNC) de vorming van onderpandvaten verhoogt in zowel ischemische ledemaatmodellen als patiënten met ischemie van de ledematen. Bovendien zou de granulocyt-kolonie-stimulatiefactor de EPC's naar perifeer bloed kunnen mobiliseren. Na BM-MNC-implantatie kan G-CSF meer EPC in PB bijdragen voor effectieve angiogenese bij PAD-patiënten.

In deze studie zal beenmergpunctie op een gebruikelijke manier worden uitgevoerd. De crista iliaca wordt doorgeprikt onder epidurale anesthesie en er wordt 400 ml beenmerg afgezogen. De MNC's worden geïsoleerd onder goede fabricageomstandigheden door middel van Ficoll-dichtheidsscheiding en worden intramusculair geïnjecteerd (40 plaatsen, op een afstand van 3 x 3 cm, 1-1,5 cm diep, in een ischemisch been. Bij sommige patiënten wordt G-CSF (10 microgram/dag) toegediend via subcutane injectie vanaf de dag van de celinjectie gedurende 5 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Iran, Islamitische Republiek
      • Tehran, Iran, Islamitische Republiek, 1665659911
        • Royan Institute
      • Tehran, Iran, Islamitische Republiek
        • Tehran University of medical sciences, Vascular Surgery department, Sina Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Aanwezigheid van kritieke ledemaatischemie volgens de richtlijnen van de Transatlantic Consensus Group (TASC) Rutherford graad II of III. Perfusie wordt gemeten met absolute perfusiedruk en enkel-armindex (ABI) en transcutane zuurstofspanning (TcpO2); voor opname moet de ABI kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 0,6 of moet de absolute enkeldruk lager zijn dan 60 mmHg. Als ABI technisch niet haalbaar is, b.v. bij patiënten met mediacalcificatie zijn de inclusiecriteria een tcpO2-waarde (rugligging, voorvoet, 44 °C) van minder dan 20 mmHg als er geen weefselverlies is, of een tcpO2 van minder dan 40 mmHg als er weefselverlies is.
  • Geen voldoende respons op beste standaardzorg geleverd gedurende zes weken.
  • Geen chirurgische of radiologische interventiemogelijkheid voor revascularisatie zoals bevestigd door vaatchirurg en interventieradioloog
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Afwezigheid van levensbedreigende complicaties van de ischemische ledemaat

Uitsluitingscriteria:

  • Verwachte levensduur minder dan zes maanden
  • Beenmergziekten die transplantatie onmogelijk maken (bijv. lymfoom, leukemie, myelodysplastisch syndroom en andere)
  • Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1C > 8%)
  • Patiënten met nierinsufficiëntie (creatinine > 2,5).
  • Patiënten met bewijs van infectieziekte zoals bepaald door e. hierboven of andere medische bevindingen.
  • Zwangere vrouwen (vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben).
  • Patiënten met cognitieve stoornissen.
  • Andere comorbide ziekte die naar verwachting zal leiden tot een levensverwachting van minder dan een jaar
  • Maligniteit in het verleden of voorgeschiedenis van chemotherapie of bestraling die het beenmerg aantast.
  • Geschiedenis van inflammatoire of progressief fibrotische aandoeningen: bijv. Reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosis, vasculitische aandoeningen, idiopathische longfibrose, retroperitoneale fibrose
  • Infectie zoals blijkt uit leukocytentelling van >15.000 en/of temperatuur hoger dan 38°C. Groot gebied van cellulitis in de aangedane ledemaat waarvoor volgens de onderzoekers antibiotica nodig zou zijn OF bewijs van osteomyelitis bevestigd door radiografisch of scintigrafisch onderzoek
  • Cardiovasculaire aandoeningen:
  • EF<30%
  • Acuut myocardinfarct (MI) met ST-elevatie binnen 1 maand;
  • Voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 1 maand;
  • Ernstige klepziekte
  • CVA
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantaties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: stamcel ontvanger
de patiënten met perifere vasculaire aandoeningen die mononucleaire cellen van beenmerg krijgen
Biologisch: BM-MNC-injectie
Beenmergaspiratie Een totaal volume van 400 ml beenmerg wordt onder epidurale anesthesie uit de crista iliaca geaspireerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Grote amputatie
Tijdsspanne: zes maanden
zes maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Kleine amputatie
Tijdsspanne: zes maanden
zes maanden
Aantal en omvang van beenulcera
Tijdsspanne: zes maanden
zes maanden
Oplossen van rustpijn
Tijdsspanne: zes maanden
zes maanden
Verbetering van de enkel-armindex (ABI)
Tijdsspanne: zes maanden
zes maanden
Verbetering van pijnvrije loopafstanden (PFWD)
Tijdsspanne: zes maanden
zes maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Royan Institute

Medewerkers

Tehran University of Medical Sciences

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hamid Gorabi, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
  • Studie stoel: Mohammad reza Zafarghandi, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
  • Studie directeur: Nasser Aghdami, MD., PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
  • Hoofdonderzoeker: Hossein Baharvand, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
  • Hoofdonderzoeker: Hassan Ravari, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

14 mei 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 juli 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2011

Laatst geverifieerd

1 april 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Royan-PVD-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren