Luuytimen mononukleaaristen solujen (BM-MNC) autologinen transplantaatio granulosyyttipesäke-stimulaatiotekijän (G-CSF) kanssa ja ilman sitä kroonisten alaraajojen iskeemisten potilaiden hoitoon
Pitkälle edenneen kroonisen alaraajojen iskemian kliinisen tuloksen arviointi kantasolusiirrolla G-CSF-injektion kanssa tai ilman (granulosyyttipesäkkeiden stimulaatiotekijä)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kriittinen raajan iskemia (CLI) johtuu vakavasta okklusiivisesta sairaudesta, joka heikentää distaalisen raajan perfuusiota pisteeseen, jossa hapen toimitus ei enää riitä täyttämään kudoksen metabolisia tarpeita edes lepoolosuhteissa. Perifeeristen valtimotautien (PAD) kompensaatiomekanismien, kuten distaalisen vasodilataatio ja kollateraalimuodostuksen, rajat on ylitetty tässä vaiheessa. PAD on laajalle levinnyt sairaus, ja sitä sairastaa jopa 15 % kaikista yli 55-vuotiaista aikuisista. Todellisten uusien verisuonten muodostuminen eli angiogeneesi ja sivusuonten kehittyminen olemassa olevista verisuonista eli arteriogeneesi on tärkeää verisuonisairauden patofysiologiassa. Stimuloimalla näitä prosesseja voimme tarjota vaihtoehtoisen hoitostrategian potilaille, joilla on alaraajojen iskemia. Vasteena kudosvauriolle ja uudelleenmuodostumiselle uusiovaskularisaatio tapahtuu tavallisesti progenitorien endoteelisolujen (EPC) lisääntymisen ja migraation kautta olemassa olevista verisuonistoista. EPC:t sijaitsevat luuytimessä ja ääreisveressä, joten näyttää siltä, että BM-solujen istuttaminen voi edistää vamman ja patologian aiheuttamaa uudissuonittumista. Viimeaikaiset tutkimukset ovatkin osoittaneet, että luuytimen mononukleaaristen solujen (BM-MNC) implantaatio lisää sivusuonien muodostumista sekä iskeemisissä raajamalleissa että potilaissa, joilla on raajan iskemia. Lisäksi granulosyyttipesäkkeiden stimulaatiotekijä voisi mobilisoida EPC:t perifeeriseen vereen. BM-MNC-istutuksen jälkeen G-CSF voi edistää enemmän EPC:tä PB:ssä tehokkaan angiogeneesin aikaansaamiseksi PAD-potilailla.
Tässä tutkimuksessa luuydinpunktio suoritetaan tavalliseen tapaan. Suoliluun harja puhkaistaan epiduraalipuudutuksessa ja 400 ml luuydintä aspiroidaan. MNC:t eristetään hyvän valmistuskäytännön olosuhteissa Ficoll-tiheyserottelulla ja injektoidaan lihakseen (40 kohtaan, 3 × 3 cm:n etäisyydellä, 1-1,5 cm syvällä, iskeemiseen jalkaan). Joillekin potilaille G-CSF:ää (10 mikrogrammaa/päivä) annetaan ihonalaisena injektiona soluinjektiopäivästä alkaen 5 päivän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta, 1665659911
- Royan Institute
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Tehran University of medical sciences, Vascular Surgery department, Sina Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kriittisen raajan iskemian esiintyminen Transatlantic Consensus Groupin (TASC) Rutherfordin asteen II tai III ohjeiden mukaisesti. Perfuusio mitataan absoluuttisella perfuusiopaineella ja nilkka-olkivartalon indeksillä (ABI) ja transkutaanisella happipaineella (TcpO2); sisällyttämistä varten ABI:n on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 0,6 tai absoluuttisen nilkan paineen on oltava alle 60 mmHg. Jos ABI ei ole teknisesti toteutettavissa, esim. potilailla, joilla on väliainekalkkiutuminen, sisällyttämiskriteerit ovat tcpO2-arvo (makaamalla, jalkaterässä, 44 °C) alle 20 mmHg, jos kudoshäviötä ei ole, tai tcpO2-arvo alle 40 mmHg, jos kudoshäviötä esiintyy.
- Ei riittävää vastetta parhaaseen standardihoitoon kuuden viikon ajan.
- Ei kirurgista tai radiologista interventiovaihtoehtoa revaskularisaatioon, kuten verisuonikirurgi ja interventioradiologi ovat vahvistaneet
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Hengenvaarallisten komplikaatioiden puuttuminen iskeemisestä raajasta
Poissulkemiskriteerit:
- Odotettu käyttöikä alle kuusi kuukautta
- Luuydinsairaudet, jotka estävät elinsiirron (esim. lymfooma, leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä ja muut)
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1C > 8 %)
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,5).
- Potilaat, joilla on merkkejä tartuntataudista, kuten e. edellä mainittuja tai muita lääketieteellisiä löydöksiä.
- Raskaana olevat naiset (hedelmällistymiskykyisten naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen).
- Potilaat, joilla on kognitiivisia häiriöitä.
- Muu samanaikainen sairaus, jonka odotetaan johtavan alle vuoden elinajanodotteeseen
- Aiempi pahanlaatuisuus tai aiempi kemoterapia tai säteily, joka vaikuttaa luuytimeen.
- Aiemmat tulehdukselliset tai progressiiviset fibroottiset tilat: esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosis, vaskuliittiset häiriöt, idiopaattinen keuhkofibroosi, retroperitoneaalinen fibroosi
- Infektio, joka ilmenee valkosolujen määrästä > 15 000 ja/tai yli 38 C:n lämpötilasta. Laaja selluliittialue sairaassa raajassa, joka tutkijoiden mielestä vaatisi antibioottien hoitoa TAI röntgen- tai tuiketutkimuksen vahvistamaa näyttöä osteomyeliitistä
- Kardiovaskulaariset sairaudet:
- EF<30 %
- Akuutti ST-nousu sydäninfarkti (MI) 1 kuukauden sisällä;
- Ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 1 kuukauden sisällä;
- Vaikea läppäsairaus
- CVA
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut elinsiirtoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kantasolun vastaanottaja
potilaat, joilla on perifeerinen verisuonisairaus ja jotka saavat luuytimestä peräisin olevia mononukleaarisia soluja
|
Luuytimen aspiraatio Suoliluun harjasta aspiroidaan epiduraalipuudutuksessa yhteensä 400 ml luuydintä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suuri amputaatio
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pieni amputaatio
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
Jalkahaavojen lukumäärä ja laajuus
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
Lepokivun ratkaiseminen
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
Nilkka-olkivartalon indeksin (ABI) parantaminen
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
Kivuttomien kävelyetäisyyksien parantaminen (PFWD)
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hamid Gorabi, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Opintojen puheenjohtaja: Mohammad reza Zafarghandi, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
- Opintojohtaja: Nasser Aghdami, MD., PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Päätutkija: Hossein Baharvand, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Päätutkija: Hassan Ravari, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Royan-PVD-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .